[發(fā)明專利]用于輔助診斷胎兒宮內(nèi)生長受限的尿液代謝小分子組合及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310457366.0
• 申請日: 2023-04-26
• 公開（公告）號: CN116559319A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈洪兵;胡志斌;靳光付;杜江波;蔣濤;陶詩瑤
• 申請（專利權(quán)）人: 南京醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 劉成群;徐冬濤

本發(fā)明屬于代謝組學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，公開了用于輔助診斷胎兒宮內(nèi)生長受限的尿液代謝小分子組合及其應(yīng)用。代謝小分子組合為代謝小分子即替格甘氨酸，膽堿，D?核糖，尿酸，2?乙酰基?3?亞乙基?3,4,5,6?四氫吡啶，對甲二酮，丙基環(huán)丙胺，肉桂酰甘氨酸，蛋氨酸亞砜，左旋肉堿，羥脯氨酰異亮氨酸，間氨基苯甲酸，N?去甲基伊曲普坦，尿苷，對乙酰氨基酚葡萄糖醛酸，奧羅替丁，硫酸脫氫表雄酮，5?乙基?4?甲基噻唑，1?3?氨基丙基?4?氨基丁醛，氯伏沙明，2?糠酸甲酯的組合，可用于制備胎兒宮內(nèi)生長受限的輔助診斷試劑盒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于代謝組學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及胎兒宮內(nèi)生長受限輔助診斷相關(guān)的尿液代謝小分子組合及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

胎兒在母體子宮內(nèi)的生長直接關(guān)乎子代圍產(chǎn)期死亡率。適宜的胎兒生長被認(rèn)為是長期健康的基礎(chǔ)，胎兒生長的異常可能影響整個(gè)生命周期的疾病風(fēng)險(xiǎn)。1995年Barker首次提出成人疾病的胎兒起源假說，他認(rèn)為宮內(nèi)環(huán)境和出生后早期代謝營養(yǎng)環(huán)境的改變會(huì)增加成年期罹患慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。之后，越來越多的研究表明，宮內(nèi)生長受限的胎兒更容易發(fā)生新生兒并發(fā)癥、兒童期神經(jīng)發(fā)育障礙、缺血缺氧性腦病和成年期代謝綜合征，如2型糖尿病、冠心病和高血壓等。胎兒生長受限(fetal?growth?restriction,FGR)又稱胎兒生長遲緩、宮內(nèi)生長受限或?qū)m內(nèi)發(fā)育遲緩，指受母體、胎兒、胎盤等病理因素的影響，胎兒生長大小異常，在宮內(nèi)未達(dá)到其遺傳的生長潛能，多表現(xiàn)為胎兒超聲估測體重或腹圍低于相應(yīng)胎齡第10百分位。FGR多包含小于胎齡兒(small?for?gestational?age?infant，SGA)。在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率為4-8％，發(fā)展中國家的發(fā)病率為6-30％。我國FGR發(fā)生率約6.4％，圍產(chǎn)兒死亡率是正常者的6-9倍。近些年來研究表明，宮內(nèi)生長受限會(huì)對孕婦、胎兒均產(chǎn)生不利影響，宮內(nèi)生長受限是新生兒圍產(chǎn)期死亡的第二大原因，占死產(chǎn)嬰兒的30％，也是早產(chǎn)和產(chǎn)時(shí)窒息最常見的原因，還可能帶來遠(yuǎn)期的不良結(jié)局，包括兒童期的認(rèn)知障礙及成人期疾病(如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、卒中等)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。如不及時(shí)加以干預(yù)，胎兒后期會(huì)出現(xiàn)缺氧、宮內(nèi)死亡現(xiàn)象。胎兒若一直處于生長受限狀態(tài)，其代謝狀況將會(huì)發(fā)生改變：為節(jié)省相關(guān)能量代謝，只允許相關(guān)器官增長如大腦，同時(shí)影響其他組織肌肉生長。由此可見，宮內(nèi)生長受限已成為一個(gè)亟待解決的重大公共衛(wèi)生問題，早預(yù)防、早診斷、早治療是一項(xiàng)重大和艱巨的醫(yī)療任務(wù)。

導(dǎo)致FGR的因素通常涉及母體、胎兒及胎盤臍帶等3個(gè)方面。母體因素主要包括：營養(yǎng)不良、多胎妊娠、妊娠合并癥(孕前合并紫紺型心臟病、慢性腎病、慢性高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病等)、妊娠并發(fā)癥(子癇前期、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積等)和多胎妊娠等。胎兒因素主要包括：遺傳學(xué)異常(染色體疾病、基因組疾病、單基因疾病等)和結(jié)構(gòu)異常(先天性心臟病、腹壁裂等)。胎盤臍帶因素主要包括：胎盤異常(輪廓胎盤、胎盤血管瘤、絨毛膜下血腫、小胎盤、副胎盤等)和臍帶異常(單臍動(dòng)脈、臍帶過細(xì)、臍帶扭轉(zhuǎn)、臍帶打結(jié)等)。其他的一些因素也可能造成FGR的發(fā)生：宮內(nèi)感染(風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、梅毒等)、環(huán)境致畸物、藥物的使用和濫用(煙草、酒精、可卡因、麻醉劑等)等。總之，F(xiàn)GR的最終發(fā)病應(yīng)該是多因素相互作用導(dǎo)致。關(guān)于FGR的發(fā)病機(jī)制，多年來研究者圍繞著病理生理學(xué)等各方面進(jìn)行了探討研究，但仍尚未完全闡明該病的確切發(fā)病機(jī)制。除此之外，臨床上關(guān)于FGR的診斷仍存在困難。