[發明專利]抗糖尿病的氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone及其制備方法、藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 202310451527.5
• 申請日: 2023-04-25
• 公開（公告）號: CN116178331B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 張維庫;續潔琨;赫軍;李昕昕;丁康
• 申請（專利權）人: 中日友好醫院（中日友好臨床醫學研究所）
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;A61K31/352;A61P3/10
• 代理公司: 北京融智邦達知識產權代理事務所(普通合伙) 11885
• 代理人: 吳強

本發明涉及一種抗糖尿病的氧雜蒽酮類化合物2?hydroxyxanthone及其制備方法、藥物組合物和應用，該氧雜蒽酮類化合物2?hydroxyxanthone具有顯著的抗糖尿病活性，對α?葡萄糖苷酶的抑制作用明顯優于陽性藥，應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種抗糖尿病的氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone及其制備方法、藥物組合物和應用。

背景技術

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。近年來其發病率上升。糖尿病病程長，并發癥發病率高，嚴重影響患者的生活質量并加重社會的經濟負擔。因此，有必要研發更高效的治療糖尿病的藥物，從而讓患者減輕甚至擺脫糖尿病帶來的痛苦。

貫葉連翹（ Hypericum?perforatumL.）為藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，廣泛分布于我國四川，陜西，河北，甘肅，新疆和江蘇等地。2020版《中國藥典》記載貫葉連翹性辛，寒，歸肝經，具有疏肝解郁，清熱利濕，消腫通乳的功效。其化學成分主要包括間苯三酚類、苯并二蒽酮類、黃酮類以及單萜和倍半萜類化合物等。生物活性研究表明，貫葉連翹具有抗抑郁、抗帕金森、抗癡呆、抗癌和抗炎等作用。

發明內容

本發明提供了一種抗糖尿病的氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone及其制備方法、藥物組合物和應用，以豐富現有技術中糖尿病相關藥物的類型，為糖尿病提供新的治療途徑。

為了實現上述目的，本發明提供的技術方案如下：

本發明一個方面提供了氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone在制備抗糖尿病藥物中的應用，所述化合物的結構式如下所示：

。

本發明另一方面提供了一種抗糖尿病的氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone的制備方法，具體而言，所述氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone是從貫葉連翹地上部分中提取分離獲得。

所述氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone的制備方法，包括以下步驟：

S1、取貫葉連翹地上部分，干燥并切段，利用提取溶劑浸漬提取，合并提取液，過濾，減壓濃縮，得浸膏；

S2、將浸膏加入其8-10倍質量的水中制成混懸液后，依次用石油醚和二氯甲烷萃取，將二氯甲烷萃取物經硅膠柱色譜，使用石油醚-乙酸乙酯洗脫，收集餾分后利用硅膠薄層色譜檢識，合并依次得到餾分A-L；

S3、將餾分B經硅膠柱色譜，使用石油醚-乙酸乙酯洗脫，收集餾分后利用硅膠薄層層析檢識，合并依次得到餾分B1-B13，再將餾分B7經SephadexLH-20凝膠柱色譜，使用石油醚-二氯甲烷-甲醇等度洗脫，收集餾分后以硅膠薄層色譜檢識，合并得4個餾分B7.1-B7.4，再將餾分B7.3經ODS柱色譜，以甲醇-水梯度洗脫，得3個餾分B7.3.1-B7.3.3;

S4、以甲醇-水為流動相，利用HPLC法在餾分B7.3.2中制備得到所述氧雜蒽酮類化合物2-hydroxyxanthone。