[發明專利]益生菌益生元組合物在制備提高腸道益生菌定植的食品中的應用

在審

• 申請號: 202310440525.6
• 申請日: 2023-04-21
• 公開（公告）號: CN116491655A
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 陸澤榮;胡瑞標;行云逸;劉斐童;陳桔淳;彭倩
• 申請（專利權）人: 合生元(廣州)健康產品有限公司
• 主分類號: A23L33/135
• 分類號: A23L33/135;A23L33/125;A23L33/21;A23C9/16;A23C9/152;A23C9/156;C12N1/20;A61K35/747;A61K35/745;A61K31/7016;A61P1/00;C12R1/01;C12R1/225;C12R1/
• 代理公司: 北京中譽至誠知識產權代理事務所(普通合伙) 11858
• 代理人: 霍麗惠

本發明公開了益生菌益生元組合物在制備提高腸道益生菌定植的藥物或食品中的應用，所述腸道益生菌選自乳桿菌和/或雙歧桿菌。本發明的益生菌益生元組合物通過兩歧雙歧桿菌R0071與2’?巖藻糖基乳糖組合能夠促進大多數母乳低聚糖不代謝菌株的定植，且對母乳低聚糖代謝菌株R0033的定植沒有抑制作用，進一步說明兩歧雙歧桿菌R0071與2’?巖藻糖基乳糖組合可通過促進母乳低聚糖不代謝菌株生長進而促進其定植。

技術領域

本發明屬于醫藥食品技術領域，具體涉及益生菌益生元組合物在制備提高腸道益生菌定植的藥物或食品中的應用。

背景技術

益生菌是一種活的微生物且在攝取適當的量下有助于宿主(人體或其他生物)健康。目前，中國對于嬰幼兒可食用菌株采取審批制的形式，共有14株菌株被納入名單中。雖然這些菌株在體外實驗中均已被證實對腸道細胞具有一定的粘附能力，但是在臨床中大部分菌株定植時間仍然較短，導致臨床結果不佳(Candela?et?al.2005；Capurso?2019；Gopalet?al.2001；Greene?and?Klaenhammer?1994；Jungersen?et?al.2014；Olivares?etal.2006；Toscano?et?al.2014；Xiao?et?al.2021)。益生菌定植并不是只是簡單得粘附上皮細胞，在粘附之后益生菌會受胃腸道惡劣的環境挑戰，如酸性環境、抗生素、致病菌、耐鹽、液體的沖刷等。雖然大部分商業化益生菌菌株均進行了大部分的環境耐受力評估，但是在應對抗生素環境壓力下，處于安全考慮，我們并不能使用耐藥性菌株，因此開發一種安全的方式來提高益生菌環境耐受力及其定植是必要的。

生物被膜(Biofilm)作為一種新的策略被大量的學者關注，它指的是細菌粘附在某一界面上并且自身分泌胞外基質形成一個封閉空間，內部的細菌相互附著，成為一種細菌群體共同生存的形式，該基質主要有胞外多糖(exopolysaccharides，EPS)、蛋白質、胞外DNA(Extracellular?DNA,eDNA)等。大量的研究表明生物被膜具有物理穩定性、表面可感應性、內部環境分布梯度性與多樣性等特點，能夠使生物被膜內細菌(如益生菌)低于不利環境條件，如抗生素(Salas-Jara?et?al.2016)。同時，研究表明與生物被膜形成相關基因(如luxS、rfbP等)的敲除菌株，其在體內定植量顯著降低，這表明益生菌的生物被膜形成能力是其定植的關鍵因素之一(Xiao?et?al.2021)。然而，目前大部分商業菌株并沒有進行生物被膜能力的測定，此外少量菌株做了相關的評估，但實驗模擬的環境采用普通的碳源(葡萄糖)不符合腸道環境條件，以益生元來模擬胃腸道的碳源更為合理。

目前，已被批準使用的益生菌種類繁多，而不同菌株的益生元代謝能力不盡相同，最大的差異在于母乳低聚糖(human?milk?oligosaccharides，HMO)的代謝能力，僅有少數的益生菌菌株能夠代謝，大部分無法利用，因此大部分商業上的益生菌菌株與HMO組合使用時無法發揮HMO的最大作用。為促進HMO健康功效以及大部分無法代謝HMO益生菌的定植量，本發明將通過探索不同益生元下益生菌的相互作用，開發一種益生菌益生元組合HMObiotics應用于胃腸道中益生菌的定植。