[發明專利]一種檢測急性主動脈夾層的標志物CD36和ADAMTS8及應用

在審

• 申請號: 202310434809.4
• 申請日: 2023-04-21
• 公開（公告）號: CN116338186A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 楊毅寧;田婷;李曉梅;羅俊一;劉芬;李艷紅;陶靜;趙倩;房彬彬;趙麗平
• 申請（專利權）人: 新疆維吾爾自治區人民醫院;新疆醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: G01N33/573
• 分類號: G01N33/573;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 馬文巧

本發明公開了一種檢測急性主動脈夾層的標志物CD36和ADAMTS8及應用，涉及醫藥學技術領域。本發明提供了一種用于檢測急性主動脈夾層的生物標志物，該生物標志物包含標志物CD36、ADAMTS8或組合標志物CD36+ADAMTS8。本發明通過空間轉錄組學篩選得到了檢測急性主動脈夾層的生物標志物CD36、ADAMTS8和組合標志物CD36+ADAMTS8，將其作為分子標志物更具有敏感性和特異性，并經過了ELISA驗證，證明了該標志物可作為急性主動脈夾層的早期診斷性生物標志物和新的治療靶點，這為主動脈夾層臨床早期診斷和遠期預后評估提供了新的方向。

技術領域

本發明涉及醫藥學技術領域，特別是涉及一種檢測急性主動脈夾層的標志物人血小板膜糖蛋白Ⅳ(CD36)和含1型血小板結核蛋白基序的解整合素金屬肽酶8(ADAMTS8)及應用。

背景技術

主動脈夾層是指主動脈壁撕裂使主動脈腔被分隔成真腔和假腔的疾病，發病機制是由于主動脈中層結構異常，引起主動脈內膜撕裂，引起壁間血腫蔓延。其主要危害有主動脈破裂，主動脈瓣關閉不全，重要臟器供血障礙等。主動脈夾層起病隱匿、死亡率高，已成為嚴重威脅人類生命健康的危重癥心血管疾病。主動脈夾層作為心血管的急危重癥，缺乏有效的預警體系。主動脈夾層發作前通常沒有明顯癥狀，患者常以突發胸痛、腹痛就診，如果診治不及時，早期死亡率極高。主要死因包括主動脈破裂、主動脈返流、急性心包壓塞、急性心肌梗死、急性心力衰竭等心臟并發癥以及臟器灌注不良并發癥。隨著微創血管腔內修復技術的創新發展、新型主動脈介入器械的研發以及外科術式的不斷改善，主動脈夾層的診斷和救治率大大提高，但手術難度依然很大，病死率依然很高。因此，早期診斷和預防主動脈夾層至關重要。

目前主動脈夾層的診斷主要依靠病史、心電圖和X胸片、主動脈造影、經食管超聲檢查、主動脈計算機斷層掃描成像等影像學檢查。主動脈造影及主動脈計算機斷層掃描成像診斷主動脈夾層的敏感性接近100％，但影像學檢查耗時較長，還有部分患者有影像學檢查禁忌或者存在偏遠地區基層醫院不具備影像學檢查條件等等，以上均在一定程度上限制了主動脈夾層的診斷中的應用。并且大多數患者僅在可疑疾病發生時才行影像學檢查，并不能有效預防主動脈的發生。

近年來，主動脈夾層外周血生物標志物研究主要集中在平滑肌肌球蛋白重鏈、可溶性彈性蛋白片段、D-二聚體、可溶性致癌抑制因子2、基質金屬蛋白酶等蛋白大分子以及一部分小分子標志物包括微小RNA和小分子代謝產物等。平滑肌肌球蛋白重鏈、可溶性彈性蛋白片段均在疾病發作早期升高，因此臨床應用局限，未能常規使用。D-二聚體應用較廣泛，但由于年輕患者以及撕裂長度較短且假性栓塞患者的血漿中D-二聚體值較低，可能導致誤診，臨床應用具有一定局限性。因此，尋求敏感性和特異性高、方便易行、安全和經濟的生物標志物，并進行大量的臨床驗證，對急性主動脈夾層的預防和診斷具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種檢測急性主動脈夾層的標志物CD36、ADAMTS8以及組合標志物CD36+ADAMTS8及其應用，以解決上述現有技術存在的問題，本發明篩選得到的CD36和ADAMTS8二者可單獨或聯合作為急性主動脈夾層的診斷性生物標志物，為急性主動脈夾層臨床早期診斷和遠期預后評估提供了新的方向。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

技術方案一：一種用于檢測急性主動脈夾層的生物標志物，所述生物標志物包含標志物CD36、ADAMTS8或組合標志物CD36和ADAMTS8。

技術方案二：所述檢測試劑包括檢測如權利要求1所述的生物標志物的試劑。

技術方案三：一種檢測急性主動脈夾層的試劑盒，所述試劑盒包含所述的檢測試劑。

技術方案四：一種檢測急性主動脈夾層的生物芯片，所述生物芯片包含所述的檢測試劑。

技術方案五：所述的生物標志物在制備診斷急性主動脈夾層患者的檢測試劑中的應用。