[發明專利]一種檢測急性主動脈夾層的生物標志物SPARC及其應用

在審

• 申請號: 202310434727.X
• 申請日: 2023-04-21
• 公開（公告）號: CN116482381A
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 楊毅寧;李曉梅;羅俊一;劉芬;田婷;李艷紅;陶靜;趙倩
• 申請（專利權）人: 新疆維吾爾自治區人民醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 馬文巧

本發明公開了一種檢測急性主動脈夾層的生物標志物富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(SPARC)及其應用，屬于醫藥學技術領域。所述生物標志物包括SPARC；本發明還公開了所述生物標志物在制備區分急性主動脈夾層患者與正常人診斷試劑盒或者診斷試劑中的應用。該生物標志物通過空間轉錄組學篩選而出，作為分子標志物更具有敏感性和特異性，并經過了ELISA驗證，證明了SPARC基因可能參與急性主動脈夾層的發病，并可作為急性主動脈夾層的早期診斷性生物標志物和新的治療靶點，這對主動脈夾層臨床早期診斷、遠期預后評估及生活質量的改善具有較大的臨床價值和實際意義。

技術領域

本發明涉及醫藥學技術領域，特別是涉及一種檢測急性主動脈夾層的生物標志物富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(SPARC)及其應用。

背景技術

急性主動脈夾層起病隱匿、死亡率高，已成為嚴重威脅人類生命健康的危重癥心血管疾病。國際主動脈夾層注冊研究(IRAD)數據顯示，歐美國家主動脈夾層的年發生率為3-5/10萬。也有前瞻性研究表明，主動脈夾層的發病率可為每年15/10萬，并且65-75歲中甚至可高達每年35/10萬。并且隨著高血壓發病率的升高，主動脈夾層發病率呈上升趨勢。

主動脈夾層作為心血管疾病的急危重癥，缺乏有效的預警體系。主動脈夾層發作前通常沒有明顯癥狀，患者常以突發胸痛、腹痛就診，如果診治不及時，早期死亡率極高。主要死因包括主動脈破裂、主動脈返流、急性心包壓塞、急性心肌梗死、急性心力衰竭等心臟并發癥以及臟器灌注不良并發癥。隨著微創血管腔內修復技術的創新發展、新型主動脈介入器械的研發以及外科術式的不斷改善，主動脈夾層的診斷和救治率大大提高，但手術難度依然很大，病死率依然很高。因此，早期診斷和預防主動脈夾層至關重要。目前主動脈夾層的診斷主要依靠病史、心電圖和X胸片、主動脈造影、經食管超聲檢查、主動脈計算機斷層掃描成像等影像學檢查。其中，主動脈造影及主動脈計算機斷層掃描成像診斷主動脈夾層的敏感性接近100％，但影像學檢查耗時較長，并且大多數患者僅在可疑疾病發生時才行影像學檢查，并不能有效預防主動脈夾層的發生。尋求生物標志物，早期診斷和預防主動脈夾層的發生至關重要。

近年來，主動脈夾層外周血生物標志物研究主要集中在平滑肌肌球蛋白重鏈、可溶性彈性蛋白片段、D-二聚體、可溶性致癌抑制因子2、基質金屬蛋白酶等蛋白大分子以及一部分小分子標志物包括微小RNA和小分子代謝產物等。平滑肌肌球蛋白重鏈、可溶性彈性蛋白片段均在疾病發作早期升高，因此臨床應用有局限性，未能常規使用。D-二聚體應用較廣泛，但由于年輕患者以及撕裂長度較短且假性栓塞患者的血漿中D-二聚體值較低，可能導致誤診，臨床應用具有一定局限性。因此，尋求敏感性和特異性高、方便易行、安全、經濟的生物標志物對疾病預防和診斷具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種檢測急性主動脈夾層的生物標志物SPARC及其應用，以解決上述現有技術存在的問題，該生物標志物通過空間轉錄組學篩選而出，具有良好的敏感性和特異性，可作為急性主動脈夾層的早期診斷性生物標志物和新的治療靶點，為主動脈夾層臨床早期診斷和遠期預后評估提供了新的方向。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供一種檢測急性主動脈夾層的生物標志物，包括富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白SPARC。

本發明還提供檢測富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白SPARC在血液中表達水平的試劑在制備區分急性主動脈夾層患者與正常人診斷產品中的應用。

進一步地，所述區分急性主動脈夾層患者與正常人的方法包括如下步驟：

(1)收集待測對象的外周血血漿樣品，并以正常人外周血漿樣品作為對照；

(2)檢測待測對象和正常人的外周血漿樣品中SPARC的含量，并將所得結果進行比對；

(3)根據比對結果判斷待測對象是否為急性主動脈夾層患者。