[發明專利]卷曲螺旋形成蛋白激酶ROCK1作為胰腺癌腫瘤標志物及其應用

在審

• 申請號: 202310434167.8
• 申請日: 2023-04-21
• 公開（公告）號: CN116479130A
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 周長林;沈玉婷;王亞楠;馬菱蔓
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;C12N15/113;C12N15/11;A61K31/713;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發明涉及卷曲螺旋形成蛋白激酶ROCK1的應用，具體涉及ROCK1作為胰腺癌腫瘤標志物及其應用；ROCK1作為胰腺癌腫瘤標志物，在胰腺癌細胞中高表達；ROCK1作為胰腺癌潛在靶點，敲低ROCK1在體內外均使胰腺癌細胞生長受到抑制；敲低ROCK1增加胰腺癌對吉西他濱的化療敏感性。本發明提供了一種新的胰腺癌腫瘤標志物ROCK1，并在ROCK1敲低后腫瘤的生長緩慢，提示ROCK1抑制劑對胰腺癌有潛在的治療作用及意義，并且可以提高吉西他濱的敏感性。

技術領域

本發明涉及卷曲螺旋形成蛋白激酶ROCK1新應用，具體涉及ROCK1作為胰腺癌腫瘤標志物及與吉西他濱聯用提高化療敏感性的應用

背景技術

胰腺癌(Pancreaticcancer)是一種頑固的癌癥，是5年生存率最低的癌癥之一。胰腺癌是全球癌癥死亡的主要原因，其全球負擔在過去25年中增加了一倍以上。胰腺癌發病率最高的地區包括北美，歐洲和澳大利亞，盡管這一增長大部分是由于全球人口老齡化，但胰腺癌存在關鍵的可改變危險因素，如吸煙，肥胖，糖尿病和酒精攝入。由于胰腺癌早期臨床癥狀不明顯，大部分病人確診時已無手術機會，需要通過全身化療來改善預后。因此放化療對于治療胰腺癌至關重要。有許多用于胰腺癌治療的化療藥物可以提高患者的總體生存率。化療是多模式PC治療的重要組成部分，而吉西他濱(GEM)是批準用于治療PC患者的一線化療藥物，且吉西他濱化療是不適合手術的胰腺癌患者的首選治療方法，因而吉西他濱是晚期胰腺癌新輔助治療、輔助治療和姑息治療的基石。

隨著靶向治療和免疫治療等多種治療手段的不斷涌現，胰腺癌患者的總生存期相對延長，但胰腺癌因其早期低檢出率和后期高轉移性，晚期胰腺癌患者的5年生存率仍然很低。對胰腺癌腫瘤標志物進行了大量的研究，至今仍未找到一種對胰腺癌特別是早期胰腺癌有足夠敏感性、特異性的腫瘤標志物，由于單項腫瘤標志物陽性率不高，故需與其他腫瘤標志物聯合檢測，因此胰腺癌目前沒有可靠的靶向的生物標志物。并且，胰腺癌的不良預后主要是由于對包括吉西他濱在內的治療產生耐藥性。

腫瘤標志物是指腫瘤組織產生并可以反映腫瘤細胞存在于宿主體內的化學分子。胰腺癌為高度惡性的消化系統腫瘤，其起病隱匿，一旦發現多屬晚期，預后差，目前改善預后的主要干預方針仍集中在早期診斷，醫學界非常重視尋找胰腺癌早期診斷的腫瘤標志物。研究發現CA19-9、CA242、CA50和CA724是診斷胰腺癌最敏感的指標，它們的靈敏度有的為89.2％，特異性有的達92.3％，是胰腺癌診斷首選的腫瘤標志物，但需多種腫瘤標志物聯合檢測對臨床早期診斷胰腺癌方具有一定意義。

ROCK1-Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho-associatedcoiled-coilcontainingkinases，ROCKs)是目前十分熱門的藥物研究靶點。ROCKs家族包含ROCK1和ROCK2，研究顯示，ROCKs主要參與肌動蛋白細胞骨架的組成和相關的動態事件：如細胞收縮和遷移等。實驗發現，ROCKs介導肌球蛋白磷酸酶靶亞基1磷酸化引起肌球蛋白輕鏈磷酸化的增加，從而引發細胞收縮行為。ROCKs如何參與腫瘤進程仍舊是目前的研究熱點，特別是在腫瘤的發生、發展和轉移等階段。ROCK1(GeneID:6093)在多種實體瘤中均高表達，并且與腫瘤細胞的生長和侵襲密切相關，但未見在胰腺癌中報道。

這使我們將ROCK1與胰腺癌聯系起來，將ROCK1作為胰腺癌的一個新的腫瘤標志物，為胰腺癌的早期診斷、預后判斷等提供新的思路。

因此，進一步研究和探索胰腺癌發生發展過程中潛在的分子機制，尋找胰腺癌早期診斷的腫瘤標志物和治療的新靶點、提高化療敏感性迫在眉睫。

發明內容

發明目的

基于此，本發明提供一種新的胰腺癌腫瘤標志物卷曲螺旋形成蛋白激酶ROCK1及其應用，有望為胰腺癌的治療提供新的靶點抑制劑和提高聯合吉西他濱的用藥效果。

技術方案