[發明專利]一種培哚普利叔丁胺立體異構體雜質分離檢測方法

在審

• 申請號: 202310432461.5
• 申請日: 2023-04-20
• 公開（公告）號: CN116500156A
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 金薇;楊永健;樂健;陳陽;葉曉霞;劉茜;王林波;錢琛
• 申請（專利權）人: 上海市食品藥品檢驗研究院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明公開了一種培哚普利叔丁胺立體異構體雜質分離檢測方法，包括如下步驟：步驟一，精密稱取培哚普利叔丁胺及培哚普利叔丁胺差向異構體，配制混合對照品溶液；精密稱取培哚普利叔丁胺樣品或其制劑，配制供試品溶液；步驟二，進行高效液相色譜測定，色譜條件如下：表面帶正電荷的十八烷基硅烷鍵合表面多孔型硅膠色譜柱；流動相A為0.10～0.15w/v％的庚烷磺酸鈉溶液，采用磷酸或高氯酸調節pH值至2.0；流動相B為乙腈、乙腈?戊醇、乙腈?甲醇、乙腈?乙醇、乙腈?異丙醇中的一種；等梯度洗脫。本發明有效地解決了現有檢測方法中待測組分保留時間長，分析時間長達150分鐘，分離度和靈敏度亟待優化的問題，可實現培哚普利叔丁胺中微量差向異構體的準確測定。

技術領域

本發明涉及培哚普利叔丁胺立體異構體雜質檢測技術領域，尤其涉及一種培哚普利叔丁胺立體異構體雜質分離檢測方法。

背景技術

培哚普利叔丁胺為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，對動脈血管具有擴張和彈性修復作用，同時能夠減輕左室肥厚，糾正心肌肥厚和內膜下膠原蛋白過量，減少灌注心律失常的發生。臨床用于治療高血壓和充血性心衰，療效佳、安全性高、副作用小。培哚普利叔丁胺為手性化合物，具有5個手性中心，且5個手性中心的碳原子均為S構型。

培哚普利叔丁胺質量標準需要對包括對映異構體和非對映異構體在內的一系列立體異構體進行質量控制，難度較大。目前已有的中國藥典方法、歐洲藥典方法和英國藥典方法基本一致，均采用HPLC等度洗脫，培哚普利峰的保留時間約為100分鐘，分析時間約為150分鐘。歐洲藥典方法和英國藥典方法柱前還需接30cm不銹鋼管預平衡系統4小時。由于分離難度大，系統適用性要求培哚普利叔丁胺差向異構體雜質峰的峰高和該異構體與培哚普利叔丁胺主峰之間的峰谷比應不小于3。0.1％的主藥自身對照溶液主峰的信噪比只要求大于3(0.1％為單個異構體限度)。

為克服現有培哚普利叔丁胺立體異構體雜質檢測方法存在的分離時間長，分離難度大，系統穩定性差、定量不準確等不足，有必要發明一種分離時間短，分離良好，系統穩定且定量準確的液相色譜紫外檢測分離分析方法，以便對培哚普利叔丁胺藥物中的差向異構體等立體異構體雜質進行監測和質量控制。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種培哚普利叔丁胺立體異構體雜質分離檢測方法。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

提供一種培哚普利叔丁胺立體異構體雜質分離檢測方法，包括如下步驟：

步驟一，精密稱取培哚普利叔丁胺及培哚普利叔丁胺差向異構體，配制混合對照品溶液；精密稱取培哚普利叔丁胺樣品或其制劑，配制供試品溶液；

步驟二，進行高效液相色譜測定，色譜條件如下：

表面帶正電荷的十八烷基硅烷鍵合表面多孔型硅膠色譜柱；流動相A為0.10～0.15w/v％的庚烷磺酸鈉溶液，采用磷酸或高氯酸調節pH值至2.0；流動相B為乙腈、乙腈-戊醇、乙腈-甲醇、乙腈-乙醇、乙腈-異丙醇中的一種；等梯度洗脫；流速為0.6ml/min～1.2ml/min；柱溫為40～60℃；進樣量為1～2μl，檢測波長為215nm。

進一步地，所述流動相A與流動相B的體積比為(82～84):(16～18)。

進一步地，配制混合對照品溶液、供試品溶液的溶劑為乙醇、甲醇、水中的一種。

進一步地，所述混合對照品溶液中培哚普利叔丁胺的濃度為2～5mg/ml。

更進一步地，所述混合對照品溶液中培哚普利叔丁胺的濃度為2mg/ml。

進一步地，所述培哚普利叔丁胺差向異構體為(士)-1^〃-差向-培哚普利。