[發明專利]用于PTC藥敏檢測的試劑混合物及其混合方法和用途

有效

• 申請號: 202310430282.8
• 申請日: 2023-04-21
• 公開（公告）號: CN116200451B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 王晨;宣浩軍;俞星飛;覃江江;楊紅健;吳驍凡;封偉亮;胡哲莉;莫一敏
• 申請（專利權）人: 浙江省腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;C12N5/09;C12N5/071;C12N5/077;C12N5/078
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 葉帥東

本發明公開了用于PTC藥敏檢測的試劑混合物及其混合方法和用途，屬于生物技術領域。用于PTC藥敏檢測的試劑混合物，包括：模型培養試劑組和受測藥物組；其中受測藥物組包括以下至少一種藥物組合：表阿霉素、環磷酰胺；多西他賽、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗；多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗；多西他賽、表阿霉素、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗；T?DM1、帕妥珠單抗；或多西他賽、曲妥珠單抗、吡咯替尼。本發明試劑混合物用于PTC藥敏檢測，通過PTC藥敏檢測對治療方案的臨床療效進行預測，從而選擇有針對性的個性化治療方案，實現精準醫療。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及用于PTC藥敏檢測的試劑混合物及其混合方法和用途。

背景技術

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，發病率呈現逐年上升的趨勢，居女性癌種發病率首位。

HER2陽性乳腺癌是新輔助治療獲益的主體人群，但目前抗HER2治療和化療的方案眾多，尚缺乏個體化指導制定方案的策略，臨床實踐中只能憑借經驗或臨床習慣選擇抗HER2治療藥物以及不同的化療配伍。具體而言，面臨兩個主要問題：1）當前基于大分子單抗或者小分子TKI的治療方案至多達到60%左右的病理學完全緩解（pCR）。達到pCR者在后續的5~10年終依然面臨著約10%左右的患者發生復發轉移、未達到pCR者整體面臨超過25%的患者復發轉移；2）未達到pCR者雖然目前可以使用T-DM1在輔助階段與單用曲妥珠單抗比較有生存獲益，但與兩個大分子單抗聯用或者與小分子TKI比較來說并沒有明確結果能提示更優，且無論何種加強方案依然有不少于15%的病人發生復發轉移，且其中相當一部分屬于難治的腦/腦膜轉移，究竟如何在新輔助未達pCR后選擇進一步加強的策略也非常缺乏個體化指導。

惡性腫瘤的發病率逐年升高，而其中化療以及靶向治療是中晚期腫瘤最主要的治療手段。但是在臨床實踐中我們發現，同樣的腫瘤不同的患者，即使使用相同的化療方案，其有效率也有很大差別。為達到更好的治療效果，使患者的治療方案個性化迫在眉睫。腫瘤類器官藥敏檢測可以通過手術或穿刺活檢等方式，取到新鮮的腫瘤細胞在幾小時內運到實驗室。由實驗室模擬人體器官環境進行腫瘤細胞培養。將腫瘤組織分為多份，培養成功以后，按照人體內的化療藥或靶向藥的濃度，將不同的藥物加入到腫瘤的培養基當中觀察療效。例如中國專利CN114032277A公開了一種基于染色法的腫瘤類器官藥物敏感性檢測方法，該專利基于細胞染色，使用腫瘤患者源的類器官，直接計算活死細胞數量，進行活力分析，從而判斷樣本對藥物的敏感性。對于藥敏檢測的其他方面，還需要更多研究。

發明內容

本發明提供一種PTC（Patient-Derived?tumor-like?Cell?Clusters，PTC）藥敏檢測方案以及PTC藥敏檢測在預測乳腺癌臨床療效中的用途。使用本發明PTC藥敏檢測方案進行檢測后，能夠通過檢測結果直接判斷治療方案的臨床療效，有助于選擇療效最好的方案對患者進行治療，從而為患者制定個性化治療方案，有助于患者康復。

為達到上述發明目的，采用如下技術方案。

用于PTC藥敏檢測的試劑混合物，包括：

模型培養試劑組和受測藥物組；

其中受測藥物組包括以下至少一種藥物組合：

（1）表阿霉素和環磷酰胺；

（2）多西他賽、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗；

（3）多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗；

（4）多西他賽、表阿霉素、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗；

（5）T-DM1和帕妥珠單抗；或

（6）多西他賽、曲妥珠單抗和吡咯替尼。

優選地，模型培養試劑組包括消化液、培養基和基質膠。

更優選地，消化液包括消化液A和消化液B。