[發(fā)明專利]一種靶向病毒-宿主互作的抗病毒多肽及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310426535.4
• 申請日: 2023-04-19
• 公開（公告）號: CN116478301A
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 閔遠(yuǎn)琴;張存環(huán);孫修煉;寧云佳;類承鳳;胡葭
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院武漢病毒研究所
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K38/10;A61K47/64;A61P31/14
• 代理公司: 武漢天領(lǐng)眾智專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42300
• 代理人: 辜佳麒

本發(fā)明公開了一種靶向病毒?宿主互作的抗病毒多肽及應(yīng)用，所述多肽是由ARF1的1?17個氨基酸融合了一個穿膜肽TAT，及一個中間的連接肽所構(gòu)成，其氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1所示；所述多肽為應(yīng)用于RNA病毒的防控提供一種新策略，同時也為加快廣譜的抗病毒的多肽小分子藥物的研發(fā)提供了新的理論依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗病毒多肽藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向病毒-宿主互作的抗病毒多肽及應(yīng)用。

背景技術(shù)

新型冠狀病毒感染的病原新型冠狀病毒(SARS-CoV-2，新冠)屬于冠狀病毒科，β病毒屬，是一種典型的正鏈RNA病毒。目前，有一定效果且已上市的直接抗新冠藥物包括：3-胰凝乳蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶(3CLpro)抑制劑，以及RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的抑制劑，但仍然缺乏新冠特效藥，更進(jìn)一步，新冠毒株變異很快，如何研制出廣譜的抗病毒藥物，且不易產(chǎn)生耐藥性。

病毒依賴宿主細(xì)胞生存。病毒蛋白和宿主蛋白存在廣泛的相互作用，這些相互作用對于病毒的感染、復(fù)制、傳播以及宿主抵抗病毒的感染都極為重要。以病毒互作宿主分子作為治療靶點，有可能提供不易產(chǎn)生耐藥性的持久的、廣譜的治療模式。

新冠有4種結(jié)構(gòu)蛋白：刺突蛋白(spike?protein，S蛋白)，核衣殼蛋白(nucleocapsid，N蛋白)，膜蛋白(membrane?protein，M蛋白)，包膜蛋白(envelopeprotein，E蛋白)。M蛋白是冠狀病毒的病毒粒子中最豐富的蛋白，在冠狀病毒中保守性較高。M蛋白能與其它結(jié)構(gòu)蛋白互作，在驅(qū)動病毒粒子組裝和成熟過程中起關(guān)鍵作用。我們的研究表明宿主分子ARF1是新冠病毒粒子復(fù)制的關(guān)鍵因子。ARF1屬于真核生物中高度保守的I型ARF家族，ARF家族成員及上下游因子協(xié)同調(diào)控細(xì)胞內(nèi)膜泡結(jié)構(gòu)和運輸。已有的研究表明ARF1及其下游效應(yīng)分子在幾種RNA病毒的復(fù)制中扮演著重要角色，如脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus，PV)、柯薩奇病毒(Coxsackievirus?B3，CVB3)、丙型肝炎病毒(Hepatitis?C?virus，HCV)、登革熱病毒(dengue?virus，DENV)、豬瘟病毒(Infection?with?classical?swine?fevervirus，CSFV)、甲型流感病毒(Influenza?A?virus，IAV)、輪狀病毒(Rotaviruse，RV)、人類腸病毒71型(Human?enterovirus?71，EV71)等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供一種靶向病毒-宿主互作的抗病毒多肽，能夠作為廣譜的抗病毒藥物，且不易產(chǎn)生耐藥性。

鑒于此，本發(fā)明的方案如下：

本發(fā)明的第一個目的在于提供一種靶向病毒-宿主互作的抗病毒多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。

本發(fā)明的第二個目的在于提供以上所述抗病毒多肽和/或其修飾后的多肽在制備抑制RNA病毒藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述RNA病毒包括新冠病毒、人類腸病毒71型、丙型肝炎病毒、柯薩奇病毒A組16型。

本發(fā)明的第三個目的在于提供編碼以上所述抗病毒多肽的核苷酸序列。

本發(fā)明的第四個目的在于提供攜帶以上所述編碼核苷酸序列的重組載體。

本發(fā)明的第五個目的在于提供表達(dá)以上所述抗病毒多肽的重組微生物細(xì)胞。

優(yōu)選地，所述微生物細(xì)胞為原核細(xì)胞或者真核細(xì)胞。

本發(fā)明第六個目的在于提供以上所述核苷酸序列、所述重組載體或所述重組微生物細(xì)胞在制備抑制RNA病毒的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述RNA病毒包括新冠病毒、人類腸病毒71型、丙型肝炎病毒、柯薩奇病毒A組16型。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果包括但不限于：