[發明專利]一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310419459.4
• 申請日: 2023-04-18
• 公開（公告）號: CN116370405A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 羅廣文;徐靜文;王永波;李國梁;沈文;王少杰
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/12;A61K9/48;A61K31/05;A61K31/4745;A61K31/704;A61P39/06;A61P35/00;A23L33/10;A23P10/00
• 代理公司: 西安鼎邁知識產權代理事務所(普通合伙) 61263
• 代理人: 李振瑞

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用。本發明提供的一種促進腸道吸收的納米凝膠為經Casupgt;2+/supgt;交聯的硒化巰基海藻酸鈉，其作為活性因子遞送體系，既能保護活性因子免被胃酸降解，也能通過腸黏液錨定實現腸靶向以及抑制腸道黏膜上皮細胞細胞膜上P?糖蛋白外排作用，從而實現活性因子的腸道靶向遞送并促進細胞對活性因子的吸收，對于提升活性因子生物利用度意義重大，在功能食品創制和腸靶向藥物研發領域具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用。

背景技術

腸溶性軟膠囊制劑指通過在囊殼內添加特殊的藥用高分子材料或經特殊處理后，在胃內不溶解，到達腸道部位才開始崩解、釋放藥物活性成分而發揮局部或全身治療作用的膠囊劑。腸溶性軟膠囊在腸道內的分解釋放機制可被概括為3個方面：化學分解、酶催化分解和微生物分解。腸溶性軟膠囊的化學分解是指囊殼材料口服至胃部期間不崩解，直至腸道后才迅速崩解。目前，常用的pH敏感性載體材料是丙烯酸樹脂類這種共聚物可通過改變R基團獲得不同的pH敏感性在胃內低pH環境中穩定，可不被消化酶破壞，但是進入腸道(pH5)后則開始溶解。

包括多酚在內的多種營養素具有良好的抗氧化、抗炎性能，在食品、醫藥等領域有著重要應用。然而，因吸收率低、易于被胃酸分解等導致的低生物利用度極大地限制了這類物質或腸吸收藥物的使用效果。目前，雖然已有諸多體系基于胃腸道pH轉變、與黏液靜電作用、被腸道內酶或微生物降解等途徑實現了腸靶向遞送，這類體系也大都能實現腸靶向釋放，但其對生物利用度的提升有限或是含易過敏物質。例如，CN112999151A提供了一種可供口服的紫杉醇復合膠束，制備過程使用了p-糖蛋白(P-gp)抑制劑如環孢素、他克莫司等，擬提高紫杉醇的生物利用度，但其對生物利用度提升率低；CN108697683A公開了口服紫杉烷組合物的制備方法，但制備過程使用了易引起人體過敏反應的表面活性劑如聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油等。

活性成分(營養素/藥物)生物利用度提升的必要條件是要被腸道上皮細胞高效攝取、內化、吸收。然而，腸道黏膜上皮細胞膜上兩個P-gp分子構成了一個運輸腔道，當活性成分擴散通過磷脂雙分子層進入細胞時，P-gp直接將帶電或中性形式的活性成分從該腔道中轉運，由胞液經質膜直接泵出胞外，對活性因子穿透腸道黏膜上皮細胞膜的吸收效率和生物利用度產生直接影響。由此，抑制腸道黏膜上皮細胞P-gp外排泵作用，促進包埋其中的活性成分被腸道上皮細胞吸收，往往是提升活性成分生物利用度最有效的辦法。目前，既能實現活性因子腸靶向遞送、又能促進其腸道吸收行為、且制備方法簡單的載體目前鮮有報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種載體，其能實現活性因子腸靶向遞送、又能促進其腸道吸收行為、且制備方法簡單。

基于上述目的，本發明通過提供一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用來滿足本領域內的這種需求。

一方面，本發明涉及一種促進腸道吸收的納米凝膠，包括：硒化巰基海藻酸鈉在鈣鹽溶液中發生交聯，形成所述促進腸道吸收的納米凝膠。

進一步地，本發明提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，所述Ca²⁺由鈣鹽提供。具體地，鈣鹽為對有機生命體無害或有益且能提供Ca²⁺的化學鹽，例如氯化鈣、乳酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣；優選地，所述鈣鹽為乳酸鈣。

具體地，本發明提供了制備納米凝膠的方法，包括：將質量分數0.5～3.0mg·mL^-1的硒化巰基海藻酸鈉溶于去離子水中，攪拌至完全溶解；滴加至質量分數為0.5％～3.0％的鈣鹽溶液中，結束后攪拌1～5h，收集樣品冷凍干燥，得到納米凝膠。

進一步地，本發明提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，以質量比計，所述硒化巰基海藻酸鈉和所述鈣鹽的配比為0.2～1.0:0.1～0.5。