[發明專利]膠原蛋白脂質包裹體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310395856.2
• 申請日: 2023-04-13
• 公開（公告）號: CN116270296A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 胡嘉奐;樊雨梅;李金華;孫培文
• 申請（專利權）人: 時垠（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/65
• 分類號: A61K8/65;A61K8/55;A61K8/31;A61K8/34;A61K8/68;A61K8/14;A61Q19/08
• 代理公司: 深圳中細軟知識產權代理有限公司 44528
• 代理人: 徐春祺

本發明屬于化妝品技術領域，具體涉及膠原蛋白脂質包裹體及其制備方法和應用。本發明的膠原蛋白脂質包裹體其由以下原料制成：氫化磷脂酰膽堿5％?25％，角鯊烷10％?20％，雙丙甘醇1％?5％，神經酰胺0.1％?0.8％，甘油15％?30％，1,3?丙二醇10％?20％，膠原蛋白0.5％?5％，余量為水。本發明的膠原蛋白脂質包裹體能顯著提升膠原蛋白的經皮滲透量和生物利用度。將膠原蛋白脂質包裹體應用于護膚品中，可有效改善使用者的皮膚水分、彈性、平滑度、粗糙度與魚尾紋的數量、面積、體積和平均長度。

技術領域

本發明屬于化妝品技術領域，具體涉及膠原蛋白脂質包裹體及其制備方法和應用。

背景技術

皮膚衰老有兩個主要的決定因素：內源性因素和外源性因素。皮膚內源性衰老的臨床特征是細紋、干燥和松弛，而外在衰老的皮膚特征包括粗大的皺紋、不規則的色素沉著和曬斑。日光中的紫外、藍光和紅外的波段是導致皮膚外在衰老的主要因素，因此通常所說的外在衰老即指皮膚光老化。近年來，隨著臭氧層嚴重受損，地面受紫外線輻射的強度增加，皮膚光老化的機會不斷增加，如何對光老化皮膚進行預防和修復越來越受到重視，其中膠原蛋白及其多肽已成為修復光老化皮膚的研究熱點。

膠原蛋白是由約20種氨基酸以Gly-X-Y的重復序列組成的三螺旋結構。許多關于膠原蛋白的體外實驗、體內實驗結果表明，膠原蛋白在延緩皮膚內在衰老和抑制紫外線引起的光損傷方面具有良好的效果。利用熒光成像的方法觀察人源膠原蛋白透皮的情況，發現人源膠原蛋白溶液主要通過毛囊進入到真皮層中。化妝品功效成分發揮功效的前提是有效成分能夠通過皮膚到達不同作用皮膚層(皮膚表面、角質層，表皮或真皮)積聚。從皮膚結構來看，功效成分能夠通過3種途徑進入皮膚：細胞間途徑、皮膚附屬器官途徑(毛囊等)和細胞內途徑。研究表明，人源膠原蛋白溶液主要是通過毛囊進入到真皮層中，但是皮膚附屬器官面積占比小，皮脂腺在整個皮膚表面的數量不超過0.1％，極大地影響膠原蛋白在皮膚上發揮功效作用。因此，急需促膠原蛋白透皮的策略。

脂質體是將藥物包封于類脂質的雙分子層內而形成的微型泡囊體，水溶性藥物包裹在內部水性囊泡中，脂溶性的藥物包裹在脂質雙分子層中。脂質體中的磷脂結構與人體的皮膚脂質有著高度的相似性，具有生物相容性高、生物降解性好、能夠促進藥物的透皮吸收等優點。因此，化妝品行業常采用脂質體作為載體來包封功效成分，促進功效成分透過角質層，且形成功效成分儲庫緩慢的釋放功效成分。脂質體的制備方法主要有薄膜蒸發法、乙醇/乙醚注射法、超臨界流體發和逆向蒸發法等。目前，制備膠原蛋白脂質體的方法主要集中在薄膜蒸發法，優勢在于制備方法相對簡單，但是缺點是有機溶劑使用量大，且制備過程比較耗時，整體制備工藝難以按照比例放大。

中國專利申請CN115737506A公開了一種含有膠原蛋白的面膜及其制備方法。面膜包括脂質體封裝的重組人源III型膠原蛋白，具體的制備方法是：稱取蛋黃卵磷脂和膽固醇，溶于無水乙醇中，于茄形瓶中旋轉蒸發，待乙醇完全揮發形成均勻的脂質薄膜，靜置冷卻；往上述瓶中加入膠原蛋白原液、10％的吐溫80(v/v)和蒸餾水的混合溶液；將茄形瓶置于40℃的水浴鍋中水化30min，溶液過0.22μm濾嘴，得到脂質體封裝的重組人源III型膠原蛋白混懸液。該發明有效的解決了膠原蛋白透皮效率低，難以被皮膚吸收的痛點，且脂質體制備方法簡單。該技術方案的缺點在于，采用薄膜蒸發法制備脂質體需要消耗大量的能量，成本較高，且制備過程中使用乙醇，由于乙醇和水容易形成共沸物無法去除，導致形成的脂質體粒徑不均勻，且乙醇容易損傷皮膚屏障。

中國專利申請CN115813778A涉及一種含有人源膠原蛋白、脫羧肌肽、皺角叉波菜的脂質體及其制備和應用。該技術方案解決了膠原蛋白透皮性和穩定性問題，但是該技術方案利用薄膜蒸發法制備脂質體，不僅需要消耗大量的能量，而且還使用了乙醇，有引入損害皮膚屏障的風險。