[發明專利]一種NR1D1激動劑SR9009脂質體及其在治療骨性關節炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 202310386276.7
• 申請日: 2023-04-12
• 公開（公告）號: CN116407504B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 任文杰;錢莊;樊振林;王衛云;梁卓;王磊;郭學強;王現偉;付康
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院;河南茵特賽爾生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4025;A61K47/20;A61P19/02;A61P29/00;C07C303/32;C07C309/10
• 代理公司: 鄭州大豫知識產權代理事務所(普通合伙) 41214
• 代理人: 王振宇

1.一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、將SR9009、卵磷脂、表面活性劑加入到無水醇溶液中，攪拌均勻，得到混合溶液；

S2、將混合溶液加入到去離子水中，以400-600r/min的速度攪拌40-60min，旋轉蒸發，完全除去醇溶液，得到反應液；

S3、冰浴條件下，將反應液進行超聲處理5-10min，將超聲后的反應液用2000-5000g離心10-30min，得到上清液，再用無菌濾膜過濾除菌，即得；

所述表面活性劑為化合物1，化學結構式為：

2.根據權利要求1所述的一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，所述化合物1的制備方法為：

(1)將對甲基苯胺、4-壬基苯縮水甘油醚、三乙胺依次加入到乙醇溶液中，升溫至60-70℃，反應4-6h，反應完成后，自然降至室溫，減壓蒸除大部分乙醇，然后加入水和二氯甲烷進行萃取，收集有機相，干燥濃縮后得到化合物2，化學結構式為：

(2)將化合物2、1,3-丙基磺酸內酯、30％甲醇鈉甲醇溶液依次加入到無水N,N-二甲基甲酰胺溶液中，升溫至70-80℃，反應6-8h，反應結束后，自然冷卻至室溫，過濾，除去不溶物，向濾液中加入50％氫氧化鈉水溶液，攪拌20-30min，然后加入水和二氯甲烷進行萃取，收集水相，減壓濃縮后得到化合物1。

3.根據權利要求2所述的一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述對甲基苯胺、4-壬基苯縮水甘油醚、三乙胺的摩爾比為1:2.1-2.3:2.0-2.5。

4.根據權利要求2所述的一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述化合物2、1,3-丙基磺酸內酯、甲醇鈉的摩爾比為1:2.1-2.4:0.2-0.5；所述氫氧化鈉的摩爾用量與1,3-丙基磺酸內酯相同。

5.根據權利要求1所述的一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，步驟S1中所述SR9009、卵磷脂、表面活性劑的質量比為1:20-30:5-8；所述SR9009、無水醇溶液的用量比為1mg:1-1.5mL；所述無水醇溶液為無水甲醇、無水乙醇、無水丙醇、無水正丁醇、無水異丁醇中的一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述混合溶液、去離子水的質量比為1:5-10。

7.根據權利要求1所述的一種NR1D1激動劑SR9009脂質體的制備方法，其特征在于，步驟S3中超聲頻率為30-90KHz，超聲功率為0.2-0.8W/cm²，脈沖時間為2-10s，間隔時間為2-10s；所述無菌濾膜的孔徑為0.2μm或0.22μm。

8.一種NR1D1激動劑SR9009脂質體，其特征在于，經由權利要求1-7中任意一項所述的SR9009脂質體的制備方法制得。

9.根據權利要求8所述的SR9009脂質體在治療骨性關節炎藥物中的應用，其特征在于，將SR9009脂質體用于制備包括注射制劑的治療骨性關節炎藥物。