[發(fā)明專利]Bcl-2、CYP17A1和AKR1C4三靶點(diǎn)調(diào)節(jié)劑及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310343689.7
• 申請日: 2023-03-31
• 公開（公告）號(hào): CN116270280A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙斯琪;杜一杰;鄭曉陽
• 申請（專利權(quán)）人: 太和康美（北京）中醫(yī)研究院有限公司
• 主分類號(hào): A61K8/60
• 分類號(hào): A61K8/60;A61Q7/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王煥

本發(fā)明涉及化妝品技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種Bcl?2、CYP17A1和AKR1C4三靶點(diǎn)調(diào)節(jié)劑及其應(yīng)用。阿福豆苷在制備Bcl?2、CYP17A1和AKR1C4三靶點(diǎn)調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的阿福豆苷能夠同時(shí)對真皮毛乳頭細(xì)胞中的Bcl?2、CYP17A1、AKR1C4三個(gè)靶點(diǎn)的蛋白表達(dá)具有調(diào)控作用，能夠上調(diào)真皮毛乳頭細(xì)胞中的Bcl?2蛋白表達(dá)水平，下調(diào)真皮毛乳頭細(xì)胞中的CYP17A1和AKR1C4蛋白表達(dá)水平，通過調(diào)控SHH通路和類固醇代謝通路，調(diào)節(jié)人毛囊的周期及其生長發(fā)育。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化妝品技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種Bcl-2、CYP17A1和AKR1C4三靶點(diǎn)調(diào)節(jié)劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿福豆苷是來自于自然界的黃酮醇類化合物，單體為淡黃色板狀晶體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

阿福豆苷具有較好的抗血栓活性和抗腫瘤活性，可作為抗血栓藥和抗癌藥的先導(dǎo)化合物。此外，研究發(fā)現(xiàn)阿福豆苷可通過抑制LIMK1活性發(fā)揮對前列腺癌LNCaP、PC-3細(xì)胞增殖和凋亡的影響，為激素非依賴性前列腺癌的治療提供了新的方向。研究人員還發(fā)現(xiàn)阿福豆苷對家兔的主動(dòng)脈具有內(nèi)皮依賴性的舒張作用，其機(jī)制可能與NO-GC-cGMP途徑以及COX途徑有關(guān)。另外阿福豆苷對結(jié)直腸癌BALA/C小鼠也具有良好的腫瘤抑制作用，主要機(jī)制可能為抗血管生成。

Bcl-2是一個(gè)進(jìn)化相關(guān)蛋白家族。這些蛋白質(zhì)控制線粒體外膜通透性(MOMP)，可以是促凋亡(Bax、Bad、Bak和Bok等)或抗凋亡(包括Bcl-2proper、Bcl-xl和Bcl-w等)。Bcl-2基因在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，它可以抑制由多種細(xì)胞毒因素所引起的細(xì)胞死亡。Bcl-2的過度表達(dá)能增強(qiáng)所觀察細(xì)胞對大多數(shù)細(xì)胞毒素和DNA損傷因子的抵抗性。但其本身并不能抑制這些因素對細(xì)胞的損傷也不能促進(jìn)DNA修復(fù)。Bcl-2通過抑制細(xì)胞凋亡調(diào)控SHH信號(hào)對毛囊的生長周期進(jìn)行調(diào)節(jié)。

CYP17A1全稱為cytochrome?P450,family?17,subfamily?A,polypeptide?1(細(xì)胞色素P450c17α)，也被稱為17α-羥化酶、17,20-裂解酶。細(xì)胞色素P450酶是一類催化藥物代謝、膽固醇和類固醇合成的單加氧酶。CYP17A1是該酶家族成員之一，定位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及微粒體，在全身各組織器官都有表達(dá)，其中肝和腎表達(dá)量較多。CYP17A1酶催化參與甾體生物合成的兩種主要途徑，即17α-羥化酶和17,20-裂解酶活性。在第一步驟中，底物孕酮和孕烯醇酮在所述底物的17α-位置羥基化，以分別形成17α-羥孕酮和17α-羥基孕烯醇酮。在第二步驟中，17,20-裂解酶活性破壞17α-羥孕酮的C17-C20鍵以產(chǎn)生脫氫表雄酮(DHEA)。CYP17A1抑制劑能夠抑制睪丸和腎上腺中的雄激素生物合成，預(yù)防雄激素過多帶來的毛囊萎縮。

醛酮還原酶(AKR)超家族是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)依賴的氧化還原酶，研究發(fā)現(xiàn)，其中AKR1C的四種亞型在人體大多數(shù)器官中均有表達(dá)，并且與癌癥的發(fā)生、轉(zhuǎn)移以及耐藥息息相關(guān)，目前關(guān)于AKR1C在同一組織癌細(xì)胞、不同組織癌細(xì)胞差異性表達(dá)與腫瘤發(fā)生及腫瘤耐藥關(guān)系研究，尤其是否可以通過抑制AKR1C的表達(dá)量來逆轉(zhuǎn)耐藥性研究成為了近些年的研究熱點(diǎn)。

醛酮還原酶AKR1C4(也稱為人13α-HSD型)是醛酮還原酶(AKR)超家族的成員。AKR1C4催化各種3α-羥基類固醇和前列腺素的可逆氧化還原以及芳香烴和脂環(huán)醇的反式二氫二醇的氧化。AKR1C4可作為NADPH依賴性3-、17-和20-酮類固醇還原酶以及3α、17β和20α-羥基類固醇氧化酶。

目前對阿福豆苷的研究應(yīng)用越來越多，研究阿福豆苷的其它作用，豐富阿福豆苷的應(yīng)用價(jià)值具有重要意義。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容