[發(fā)明專利]脂質(zhì)體包覆納米Bi2S3和Gen的制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310338099.5
• 申請(qǐng)日: 2023-03-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116327703A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉君子;古永紅;肖玲玲;孫智;文曉敏;任之光;劉露;羅璋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北三峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K31/7036;A61K33/24;A61K47/24;A61K47/28;A61P31/04
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所 42103
• 代理人: 成鋼

本發(fā)明提供一種脂質(zhì)體包覆的納米Bisubgt;2/subgt;Ssubgt;3/subgt;和Gen的制備方法，將二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇?2000加入三氯甲烷后攪拌均勻；將得到的混合液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜后，避光保存，再加入蔗糖、水進(jìn)行超聲溶解，得到脂質(zhì)體；將得到的脂質(zhì)體加入Bisubgt;2/subgt;Ssubgt;3/subgt;、硫酸慶大霉素后，經(jīng)破碎后再冷凍干燥得到脂質(zhì)體包覆的納米Bisubgt;2/subgt;Ssubgt;3/subgt;和Gen。本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)脂質(zhì)體與待包裹材料的充分初混，然后有效均質(zhì)，使脂質(zhì)體和待包裹材料充分的分散均勻，保證包裹效果和包裹的均一性。通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)體的帶電量及表面的電荷的正負(fù)性，提高了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，進(jìn)而降低了藥物的滲漏率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抑制脂質(zhì)體包覆納米Bi₂S₃和Gen的制備方法，并將其應(yīng)用于抑制細(xì)菌上。

背景技術(shù)

脂質(zhì)體是一種人工膜，可用于轉(zhuǎn)基因，或制備的藥物，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn)，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部。生物學(xué)定義為，當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí)，分子的疏水尾部?jī)A向于聚集在一起，避開(kāi)水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡，稱為脂質(zhì)體。脂質(zhì)體有很多特點(diǎn)，具有定向性和延緩作用，有助于降低藥物毒性，提高穩(wěn)定性。

脂質(zhì)體包裹技術(shù)在藥品的應(yīng)用，大大提升了產(chǎn)品的功效性和安全性。目前，在進(jìn)行藥品脂質(zhì)體包裹時(shí)，一般是將空白脂質(zhì)體和藥物分別溶解于分散介質(zhì)中，然后抽入一個(gè)注射器內(nèi)，將另一個(gè)空注射器與其相通，使脂質(zhì)體-藥物進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩注射器，至脂質(zhì)體與藥物混合均勻，或者，采用兩注射器分別抽取空白脂質(zhì)體和待包裹藥物，在兩注射器相通后，進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩注射器，至脂質(zhì)體與藥物混合均勻。這一操作方式操作繁瑣，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，難以保障脂質(zhì)體與藥物混合的充分和均勻。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用超聲波分散法、薄膜分散法、冷凍干燥法，制備出了脂質(zhì)體(Lip)、及不同濃度的脂質(zhì)體包覆納米硫化鉍及硫酸慶大霉素(Lip-Gen-Bi₂S₃)；具體制備方法如下：

(1)將二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇-2000DSPE-PEG2000加入三氯甲烷后攪拌均勻；

(2)將步驟(1)得到的混合液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜后，避光保存，再加入蔗糖、水進(jìn)行超聲溶解；

(3)將步驟(2)得到的混合溶液加入Bi₂S₃、硫酸慶大霉素后，經(jīng)破碎后再冷凍干燥得到脂質(zhì)體包覆的納米Bi₂S₃和Gen。

所述的步驟(1)中二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇-2000的摩爾比為2:0.5-1:3-5，優(yōu)選為2：1：3。

所述的步驟(2)中蔗糖的加入量與二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇-2000的總量為等質(zhì)量。

所述的步驟(3)中Bi₂S₃的制備方法是將殼聚糖分散到硝酸鉍水溶液中，攪拌均勻后升溫至70-90℃，注入硫化鈉水溶液后，調(diào)pH值至8-10，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完成后離心干燥，得到納米Bi₂S₃。

所述的步驟(3)中硝酸鉍、殼聚糖、硫化鈉的質(zhì)量比為10-20:0.3-0.8:0.5-1.0，硝酸鉍水溶液的濃度為0.3-1.0mol/L；硫化鈉水溶液的濃度為0.01-0.1mol/L。

所述的脂質(zhì)體、Bi₂S₃、硫酸慶大霉素的質(zhì)量比為1：0.5-1.5：0.5-1.5。

本發(fā)明的又一技術(shù)方案是采用上述方法制備得到的脂質(zhì)體包覆的納米Bi₂S₃和Gen。