[發(fā)明專利]多取代苯類化合物在制備認(rèn)知障礙性疾病的藥物中的用途及結(jié)構(gòu)和制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310302220.9
• 申請(qǐng)日: 2021-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN116270577A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李卓榮;劉睿;譚林杰;張磊;曾利;劉蜜敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/192
• 分類號(hào): A61K31/192;A61K31/40;A61K31/235;A61K31/445;A61K31/4465;A61K31/11;A61K31/05;A61K31/196;A61K31/396;A61K31/4409;A61P25/00;A61P25/28;A61P9/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

1.一種如式I所示結(jié)構(gòu)的化合物、其藥用鹽或酯、溶劑化合物、異構(gòu)體、多晶型物、同位素標(biāo)記的化合物、代謝物或前藥在制備預(yù)防和/或治療認(rèn)知障礙性疾病的藥物中的用途：

其中，A代表如下：

T選自C、N、O、S或S(O)；

n和m獨(dú)立的選自0，1，2或3；

Z任選自未取代的芳基、苯環(huán)被1-3個(gè)相同或不同的R_a取代的芳基，未取代的五元雜芳基、雜芳環(huán)被1-3個(gè)相同或不同的R_a取代的五元雜芳基、未取代的六元雜芳基、雜芳環(huán)被1-3個(gè)相同或不同的R_a取代的六元雜芳基、未取代的五元雜環(huán)基、雜環(huán)被1-3個(gè)相同或不同的R_b取代的五元雜環(huán)基，未取代的六元雜環(huán)基、雜環(huán)被1-3個(gè)相同或不同的R_b取代的六元雜環(huán)基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、任選被羥、氨基或鹵代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；

R_a為氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、任選被羥、氨基或鹵代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、被單或二C1-C6烷基取代的氨基、C1-C4羧基、C1-C4磺酰基、C1-C4烷基磺酰基；

R_b為氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、任選被羥、氨基或鹵代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、被單或二C1-C6烷基取代的氨基、C1-C4羧基、C1-C4烷基酰基、C1-C4烷氧酰基、C1-C4磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、未取代苯磺酰基或芐基、苯環(huán)被任1-3個(gè)相同或不同的R_c取代的苯磺酰基或芐基；

R_c為氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、任選被羥、氨基或鹵代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、被單或二C1-C6烷基取代的氨基；

R₁選自H、C1-C4羧基、C1-C4烷基酰基、C1-C4烷氧酰基；

R₂和R₄相同或不同，分別獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、被單或二C1-C6烷基取代的氨基、C1-C4酰氧基、C1-C4酰胺基；

R₃選自氫、羥基、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、氨基、被單或二C1-C6烷基取代的氨基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病、血管性癡呆、腦缺血疾病中的用途。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，在制備預(yù)防或治療預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，在制備預(yù)防和/或治療保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善缺氧損傷、改善學(xué)習(xí)記憶力藥物中的用途。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，在制備預(yù)防或治療與miR-23b-3p/GSK3β信號(hào)軸線調(diào)控作用相關(guān)疾病中的用途。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I包括如下化合物：