[發(fā)明專利]一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB-BODIPY及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310296724.4
• 申請(qǐng)日: 2023-03-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116354996A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 權(quán)莉;岳江濤;李志穎;徐金堯;朱佳濤;徐偉;錢(qián)蘇夢(mèng);翁瑞婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 淮陰工學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02;C09K11/06;A61K49/00
• 代理公司: 淮安市科文知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 32223
• 代理人: 姜華

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB?BODIPY及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明的DHB?BODIPY二聚體化合物，是由兩個(gè)THB單體在其BODIPY母核的β?位結(jié)合點(diǎn)并聯(lián)而形成，其分子的對(duì)稱性增強(qiáng)，很大程度上提高了BODIPY的共軛面積，同時(shí)DHB?BODIPY有很強(qiáng)的扭曲分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移（TICT）效果，DHB?BODIPY的電子給體可以供電，電子受體可以吸電，因此比其他化合物具有更高的TICT傾向，當(dāng)DHB?BODIPY與阿爾茨海默的生物標(biāo)志物Aβ纖維結(jié)合時(shí)，DHB?BODIPY的TICT旋轉(zhuǎn)受到抑制，導(dǎo)致其熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，從而識(shí)別出Aβ纖維。相對(duì)于THB單體DHB?BODIPY二聚體還具有以下優(yōu)勢(shì)：熒光光譜峰寬較小、有很高的摩爾消光系數(shù)、具有強(qiáng)烈的長(zhǎng)波長(zhǎng)發(fā)射、良好的光穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及用于AD診斷熒光探針的制備，具體涉及一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB-BODIPY及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著全球老齡化的加劇，老年人口逐漸增多，而阿爾茨海默癥（AD）作為一種神經(jīng)退行性疾病，常發(fā)病于中老年人。全球平均每3秒就產(chǎn)生一位患者，我國(guó)有超過(guò)1000萬(wàn)名AD患者，是全球AD患者數(shù)量最多的國(guó)家，但是目前AD的就診率、治療率非常低。目前，關(guān)于β-淀粉樣蛋白（Aβ）級(jí)聯(lián)假說(shuō)認(rèn)為Aβ的過(guò)度分泌和異常積累是導(dǎo)致AD發(fā)病的核心要素。研究表明腦部大量分泌和異常積累的Aβ會(huì)打破不溶性Aβ原纖維建立的動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程。但目前的診斷AD手段局限性明顯，耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用貴、誤診率較高。

氟硼二毗咯（BODIPY）熒光染料是近二十多來(lái)研究者廣泛關(guān)注的新型熒光化合物。作為近紅外熒光染料，它們具有良好的物理和化學(xué)性質(zhì)，如:熒光量子產(chǎn)率較高、熒光發(fā)射波長(zhǎng)較長(zhǎng)、吸收和發(fā)射峰較窄、相對(duì)較高的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性等。如今，該類染料已被廣泛應(yīng)用于離子探針、小分子探針、熒光成像、生物醫(yī)療檢測(cè)及環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域。在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)開(kāi)發(fā)出了長(zhǎng)波長(zhǎng)、高靈敏性，針對(duì)Aβ纖維的近紅外熒光探針，對(duì)于診斷AD具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB-BODIPY，該熒光探針可用于AD診斷，具有近紅外長(zhǎng)波長(zhǎng)、高親和性、高選擇性；本發(fā)明的另一目的在于提供該熒光探針的制備方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB-BODIPY，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

。

本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)方案為：

一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB-BODIPY的制備方法，包括以下步驟：使THB發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成二聚體DHB-BODIPY；化學(xué)方程式如下所示：

。

進(jìn)一步的，所述制備方法的具體過(guò)程為：取FeCl₃·6H₂O與SOCl₂混合，回流1?h~3h，減壓除去?SOCl₂與水，形成無(wú)水FeCl₃，然后加入THB，溶解在干燥過(guò)的CH₂Cl₂中，溶液迅速由深綠-紅-紫，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)?0.25h~2h，再加入甲醇淬滅，水洗，MgSO4干燥，過(guò)濾，旋蒸得粗產(chǎn)物，進(jìn)一步硅膠柱層析得產(chǎn)物DHB-BODIPY。

進(jìn)一步的，所述THB與FeCl₃·6H₂O的摩爾比為1:1.8~2.25。

本發(fā)明的更進(jìn)一步改進(jìn)方案為：

一種含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚體熒光探針DHB-BODIPY在阿爾茨海默癥診斷領(lǐng)域的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：