[發明專利]一種氟硼部花菁熒光探針及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 202310296695.1
• 申請日: 2023-03-24
• 公開（公告）號: CN116284089A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 毛梧宇;詹梓炫;李為民;黃日東
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 成都云縱知識產權代理事務所(普通合伙) 51316
• 代理人: 劉沙粒;伍星

1.一種氟硼部花菁熒光探針，其特征在于，具有式I所示的結構式：

式I中，R¹選自氫、鹵素、C₁～C₄烷基、苯基、羧基、磺酸基、甲氧基、甲酸酯基、酰胺基；X選自C₀～C₃的飽和烷基、聚乙二醇基團、三級胺、季銨鹽；R²選自氫、烷基、磺酸基、羧基、磷酸基、酯基、季銨鹽、三苯基膦基；R³選自C₁～C₁₆鏈狀烷基、聚乙二醇基團、C₁～C₁₆烷基類羧酸及活性酯、C₁～C₅烷基類磺酸及其鹽、C₁～C₄的醇；y＝1～16，z＝1～8，m＝1～3。

2.根據權利要求1所述的一種氟硼部花菁熒光探針，其特征在于，R¹選自氫、鹵素、C₁～C₄烷基，X選自三級胺或季銨鹽或CH₂，R²選自氫、烷基、磺酸基、羧基、磷酸基、酯基、季銨鹽；R³選自C₁～C₁₆鏈狀烷基、C₁～C₆的醇。

3.根據權利要求2所述的一種氟硼部花菁熒光探針，其特征在于，所述氟硼部花菁熒光探針選自以下的化合物：

4.根據權利要求1所述的一種氟硼部花菁熒光探針，其特征在于，R¹選自氫、鹵素、C₁～C₄烷基，X選自C₀～C₃的飽和烷基、聚乙二醇基團、三級胺、季銨鹽，R²選自氫、烷基、磺酸基、羧基、磷酸基、酯基、季銨鹽、三苯基膦基；R³選自聚乙二醇基團、C₁～C₁₆烷基類羧酸及活性酯、C₁～C₅烷基類磺酸及其鹽。

5.根據權利要求4所述的一種氟硼部花菁熒光探針，其特征在于，具有式II所示的結構式：

式II中，X選自三級胺或季銨鹽，y＝1～16，z＝1～8，m＝1～3，n＝0～12。

6.一種氟硼部花菁熒光探針的制備方法，其特征在于，用于制備權利要求1～5中任一項所述的氟硼部花菁熒光探針，所述制備方法包括以下步驟：

將式III的化合物與式IV的熒光染料在反應溶劑中混合后反應得到所述氟硼部花菁熒光探針；

式III中，R⁵選自羥基、氨基或銨鹽；式IV中，R⁴選自羧酸或羧酸活性酯。

7.根據權利要求6所述的一種氟硼部花菁熒光探針的制備方法，其特征在于，所述式IV的熒光染料選自以下化合物：

8.根據權利要求6所述的一種氟硼部花菁熒光探針的制備方法，其特征在于，還包括以下步驟：式V的化合物和式VI的化合物在堿的作用下反應得到R²為三苯基膦基、X為三級胺的式III化合物；

式V中，M為鹵素，式VI中，R⁶選自羥基或叔丁氧羰基氨基。

9.根據權利要求6所述的一種氟硼部花菁熒光探針的制備方法，其特征在于，所述反應溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、丙酮、四氫呋喃、乙腈、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、氯苯、二甲苯及其它們的混合溶劑。所述堿為三乙胺、二異丙氨基乙胺、吡啶、醋酸鈉、醋酸鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、叔丁醇鉀中的至少一種。

10.一種熒光成像試劑，其特征在于，所述熒光成像試劑用于細胞膜和/或線粒體的熒光成像，熒光成像試劑包括權利要求1～5中任一項所述的氟硼部花菁熒光探針。