[發(fā)明專利]釀酒酵母在制備治療和/或改善非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310295670.X
• 申請日: 2023-03-24
• 公開（公告）號: CN116350667A
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王婷婷;陳鈺兮
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號: A61K36/064
• 分類號: A61K36/064;A61P1/16
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王艷

本發(fā)明公開了釀酒酵母(Saccharomyces?cerevisiae?Hansen)在制備治療和/或改善非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了所述釀酒酵母在制備治療和/或改善肥胖體征、肝炎、腸炎、降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或血清炎性細(xì)胞因子濃度藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次證實(shí)了釀酒酵母對NAFLD有明顯的改善作用，后續(xù)可應(yīng)用于NAFLD治療益生菌制劑的儲備，在NAFLD的臨床預(yù)防和治療方面具有潛在應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及益生真菌在制備治療和/或改善非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用，尤其涉及釀酒酵母(Saccharomyces?cerevisiae?Hansen)在制備治療和/或改善非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用，屬于益生菌治療領(lǐng)域。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)影響高達(dá)25％的世界人口，是一種非常普遍但在很大程度上被低估的肝臟疾病，患者可能會表現(xiàn)出炎癥或纖維化，并出現(xiàn)糖尿病等長期并發(fā)癥，導(dǎo)致死亡率增加。盡管其是一個緊迫的公共衛(wèi)生問題，但全世界缺乏全面的應(yīng)對措施。鑒于NAFLD“多重打擊模型”患病機(jī)制的復(fù)雜性，通常不會選擇病因干預(yù)，而是選擇脂質(zhì)代謝、炎癥免疫、纖維化進(jìn)展等關(guān)鍵途徑的分子靶點(diǎn)進(jìn)行藥物干預(yù)，且均處在臨床試驗(yàn)中。NAFLD的患病率仍呈現(xiàn)逐年上升趨勢，為此，迫切需要尋找新穎且穩(wěn)定可靠的治療方法。

腸道微生物群在維持肝臟穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用，因?yàn)楦闻K是通過門靜脈排出腸道的第一個器官。因此，肝臟更容易暴露于腸道細(xì)菌或相關(guān)的消化細(xì)菌產(chǎn)物中，這種關(guān)系通常被稱為“腸-肝軸”或“肝臟-微生物組軸”。越來越多的研究表明，腸道菌群對NAFLD具有不可忽視的影響。一方面，腸道微生物失調(diào)被認(rèn)為與NAFLD的發(fā)病機(jī)制相關(guān)；另一方面，靶向腸道微生物的治療方法，如益生菌治療，以其新穎性和創(chuàng)造性而備受關(guān)注。

在益生菌治療方面，目前發(fā)現(xiàn)的或許能用于治療NAFLD的益生細(xì)菌較多，而益生真菌較少。益生細(xì)菌方面，已報(bào)道P.distasonis和B.xylanisolvens對肥胖和NAFLD具有潛在療效，而Plovier等人也發(fā)現(xiàn)Akkermansia?muciniphila或其巴氏殺菌形式可以改善肥胖和糖尿病小鼠的新陳代謝，并進(jìn)一步純化出了發(fā)揮主要作用的膜蛋白，從而為腸屏障功能在代謝方面的重要作用提供了重要佐證。益生真菌方面，有文章報(bào)道NAFLD患者的腸道真菌組成發(fā)生變化，毛霉菌屬物種/釀酒酵母的對數(shù)比以及白色念珠菌/釀酒酵母的對數(shù)比隨NAFLD的嚴(yán)重程度而升高，并通過人源化小鼠模型證實(shí)了真菌在西式飲食誘導(dǎo)的脂肪肝炎中的作用，提示靶向腸道真菌的策略或能用于改善NAFLD。常用的益生真菌Saccharomycesboulardii對脂肪性肝病的治療作用已得到驗(yàn)證。另有研究表明，經(jīng)果膠酶處理的益生菌香蕉汁可改善NAFLD，這與增加的腸道釀酒酵母有關(guān)，但尚未有實(shí)驗(yàn)證明釀酒酵母對NAFLD的直接作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae?Hansen)在制備治療和/或改善非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae?Hansen)在制備治療和/或改善非酒精性脂肪肝藥物中的應(yīng)用。

其中，所述釀酒酵母(Saccharomyces?cerevisiae?Hansen)的濃度為10⁸cfu/ml。

其中，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或口服劑。

本發(fā)明還提供了釀酒酵母(Saccharomyces?cerevisiae?Hansen)在制備治療和/或改善腸炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了釀酒酵母(Saccharomyces?cerevisiae?Hansen)在制備降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或血清炎性細(xì)胞因子濃度的藥物中的應(yīng)用。