[發明專利]親脂性5-HT2B拮抗劑

在審

• 申請號: 202310287251.1
• 申請日: 2023-03-23
• 公開（公告）號: CN115991681A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: 李偉;李揚
• 申請（專利權）人: 北京瑞璞鑫生物科技有限公司
• 主分類號: C07D251/72
• 分類號: C07D251/72;C07D401/12;C07D405/12;C07D403/12;A61K31/53;A61P25/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P1/00;A61P35/00;A61P9/12;A61P11/00;A61P1/10;A61P1/12
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.式(I)化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，

其中，

R為鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基或烷氧基羰基；

X為鍵、-(CH₂)_t-、-(CH₂)_t-C(O)-、-C(O)-(CH₂)_t-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-NH-或-O-；

t為1至5的數；

R¹為氫、烷基、苯基、雜芳基、雜環基、OR^1a、-NR^1aR^1b、-S(O₂)OR^1a或-S(O₂)NR^1aR^1b，其中所述苯基、雜芳基或雜環基是未取代的或被選自羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵素或-NR^1cR^1d中的1至3個取代基取代，其中R^1a、R^1b、?R^1c和R^1d各自獨立地為氫或烷基；

前提條件是當X為鍵時，R¹不為氫。

2.如權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中R¹為苯基或雜芳基，其是未取代的或被選自羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵素或-NR^1cR^1d中的1至3個取代基取代。

3.如權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中R¹為苯基或雜芳基，其被選自羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵素或-NR^1cR^1d中的1個取代基取代。

4.如權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中R¹為苯基或雜芳基，其被選自羥基或烷氧基取代。

5.如權利要求2至4中任一項的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中X為-OC(O)-或-NHC(O)-。

6.如權利要求2至4中任一項的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中雜芳基為吡啶基、嘧啶基或吡唑基。

7.如權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中X為鍵，以及R¹為雜芳基或芳基，其中所述苯基或雜芳基是未取代的或被選自羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵素或-NR^1cR^1d中的1至3個取代基取代，其中R^1c和R^1d各自獨立地為氫或烷基。

8.如權利要求7的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中R¹為吡啶基。

9.如權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中R為鹵素或烷氧基羰基。

10.如權利要求9的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中R為氯、溴、乙氧基羰基或甲氧基羰基。

11.如權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，其中所述化合物為實施例1-25中的任一項化合物。

12.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物，以及可藥用賦形劑。

13.權利要求1的化合物或其可藥用鹽、對映異構體或溶劑化物在制備用于治療5-HT2B介導的障礙的藥物中的用途，其中所述5-HT2B介導的障礙為中樞神經系統疾病、心血管障礙、慢性下背痛、便秘、腹瀉、纖維肌痛、纖維化、功能性胃腸障礙、胃腸(GI)道障礙、胃食管反流疾病(GERD)、肝細胞癌、炎性疼痛、腸易激綜合征(IBS)、傷害性疼痛、肺動脈高壓(PAH)、小腸神經內分泌腫瘤或內臟疼痛。