[發明專利]補骨脂素甘露糖化殼聚糖聚合物納米顆粒及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310286166.3
• 申請日: 2023-03-21
• 公開（公告）號: CN116327707A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 蔡宇;劉鳳杰;藍萌;李麗紅;鄒騰騰;孔招娣;郭婷婷;李倩文
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/37;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/32;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 深圳市欣亞知識產權代理事務所(普通合伙) 44621
• 代理人: 龍丹丹;葛勤

1.一種補骨脂素甘露糖化殼聚糖聚合物納米顆粒，其特征在于，所述補骨脂素甘露糖化殼聚糖聚合物納米顆粒由補骨脂素、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、甘露糖化殼聚糖和聚乙烯醇制成，其所述補骨脂素、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、甘露糖化殼聚糖和聚乙烯醇的質量比為2-10∶10-30∶16.5-38.5∶1-9。

2.根據權利要求1所述的補骨脂素甘露糖化殼聚糖聚合物納米顆粒，其特征在于，所述甘露糖化殼聚糖中，碳氮原子比為5.28-5.34，殼聚糖實際脫乙酰度為90.25％，氨基取代度為1.04～16.81％。

3.一種制備如權利要求1或2所述的補骨脂素甘露糖化殼聚糖聚合物納米顆粒的方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、制備甘露糖化殼聚糖：按照質量比1-5:5，分別稱取甘露糖和殼聚糖，將殼聚糖溶解于醋酸-醋酸鈉緩沖液后避光攪拌，得到殼聚糖溶液；將甘露糖溶解于醋酸-醋酸鈉緩沖液并攪拌使其開環，得到甘露糖溶液，將所述甘露糖溶液和催化劑加入所述殼聚糖溶液中，攪拌均勻并進行透析處理，得到甘露糖化殼聚糖溶液；

S2、制備補骨脂素聚合物納米顆粒：將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶解于二氯甲烷后，加入脫水劑和修飾劑共同反應，得到預反應產物，向所述預反應產物中加入補骨脂素并混合均勻，將得到的混合溶液加入聚乙烯醇溶液中，低溫超聲后，攪拌混合均勻，進行乳化反應，離心取上清液，得到補骨脂素聚合物納米顆粒溶液；

S3、制備補骨脂素甘露糖化殼聚糖納米顆粒：將所述補骨脂素聚合物納米顆粒溶液加入所述甘露糖化殼聚糖溶液，避光攪拌并離心處理，將離心后的上清液過濾，得到補骨脂素甘露糖化殼聚糖納米顆粒。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，所述醋酸-醋酸鈉緩沖溶液的pH值為4-6；所述催化劑為三乙酰氧基硼氫化鈉；所述步驟S2中，所述脫水劑為二環己基碳二亞胺，所述修飾劑為N-羥基丁二酰亞胺。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中：所述殼聚糖溶解于醋酸-醋酸鈉緩沖溶液在20-30℃下避光攪拌2-5h；所述甘露糖溶解于醋酸-醋酸鈉緩沖溶液，在40-80℃下攪拌1-3h，使所述甘露糖開環；所述甘露糖溶液和催化劑加入所述殼聚糖溶液后，室溫攪拌20-30h，并透析處理40-55h，所述透析處理過程中，采用截留分子量為12000-14000的透析袋。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物與所述脫水劑的質量比為15：2，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物與所述修飾劑的質量比為15：2；所述低溫超聲過程為冰浴超聲，超聲功率為150-300W，超聲時間為2-10min。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物與所述脫水劑和修飾劑反應3-8h，得到預反應產物，向所述預反應產物中加入補骨脂素后，混合均勻并靜置處理5-15min，得到的混合溶液加入體積濃度為0.5％的聚乙烯醇溶液，混合均勻后，低溫超聲處理，然后在20-50℃下、以400-500rpm的轉速攪拌1-3h，在30-50℃下旋轉蒸發去除有機溶劑，在2000-4000rpm的轉速下離心處理5-15min，取上清液。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中，所述補骨脂素聚合物納米顆粒溶液加入所述甘露糖化殼聚糖溶液后，在室溫下避光攪拌1-3h后在2000-4000rpm轉速下離心處理5-15min，離心后的上清液過0.22μm的濾膜過濾處理。

9.一種如權利要求1或2所述的補骨脂素甘露糖化殼聚糖納米顆粒在腫瘤相關巨噬細胞及細胞因子調節劑中的應用。

10.一種如權利要求1或2所述的補骨脂素甘露糖化殼聚糖納米顆粒在制備治療三陰性乳腺癌藥物中的應用。