[發(fā)明專利]ZFP36L1作為生物標(biāo)志物在制備卵巢癌診斷或者預(yù)后判斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310282646.2
• 申請(qǐng)日: 2023-03-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116411078A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王瑩;張?zhí)炝?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京盛詢知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11901
• 代理人: 馬文巧

本發(fā)明公開(kāi)了ZFP36L1作為生物標(biāo)志物在制備卵巢癌診斷或者預(yù)后判斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于分子生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明針對(duì)ZFP36L1與卵巢癌發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明ZFP36L1的高表達(dá)與卵巢癌患者的不良預(yù)后相關(guān)，進(jìn)一步研究表明ZFP36L1通過(guò)調(diào)控趨化因子CXCL8的表達(dá)導(dǎo)致卵巢癌的侵襲與遷移惡性生物學(xué)行為。因此，本發(fā)明采用ZFP36L1應(yīng)用于診斷卵巢癌以及判斷預(yù)后，為現(xiàn)有的分子診斷標(biāo)志物提供新的選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分子生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及ZFP36L1作為生物標(biāo)志物在制備卵巢癌診斷或者預(yù)后判斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)的多步驟過(guò)程，包括幾個(gè)標(biāo)志，如基因組不穩(wěn)定性和突變、不受控增殖、持續(xù)血管生成、腫瘤促進(jìn)炎癥、癌細(xì)胞遷移/侵襲和轉(zhuǎn)移激活。大多數(shù)腫瘤是異質(zhì)性的，包含多種細(xì)胞類型，它們通過(guò)異型信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行交流。除腫瘤細(xì)胞外，內(nèi)皮細(xì)胞、癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞和腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞創(chuàng)建并維持癌前病變的微環(huán)境，并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。既往研究表明，mRNA穩(wěn)定性失調(diào)和癌癥標(biāo)志之間密切相關(guān)，已發(fā)現(xiàn)多種促腫瘤細(xì)胞因子、趨化因子或原癌基因的轉(zhuǎn)錄物穩(wěn)定性異常與腫瘤相關(guān)。

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，卵巢癌起病隱匿，由于早期缺乏特異性癥狀和早期篩查的辦法，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，晚期五年生存率僅30％左右。卵巢癌患者的預(yù)后取決于疾病的分期及早期診斷。因此，早期診斷對(duì)改善卵巢癌患者預(yù)后極為關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，在臨床癥狀、影像學(xué)改變出現(xiàn)前幾個(gè)月，腫瘤標(biāo)志物即會(huì)發(fā)生改變，通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行綜合判斷、動(dòng)態(tài)觀察，可對(duì)患者病情做出準(zhǔn)確判斷。目前，臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物包括HE4、CA125等，但由于各項(xiàng)標(biāo)志物在敏感性、特異性方面均存在一定局限性。

鋅指蛋白36L1(zink?ringer?protein?36L1,ZFP36L1,又稱為T(mén)is11b，BRF1)作為一種RNA結(jié)合蛋白，與RNA降解復(fù)合物相互作用，參與多種mRNA的穩(wěn)定性和降解，是VEGF表達(dá)和血管生成的主要調(diào)節(jié)因子。近年來(lái)有研究表明ZFP36L1是一種新型的腫瘤抑制因子，參與缺氧、細(xì)胞周期、血管生成和代謝等過(guò)程。近期，有研究表明膀胱癌中ZFP36L1表達(dá)下降，但是其高表達(dá)與腫瘤不良預(yù)后以及低生存率相關(guān)。目前，針對(duì)ZFP36L1與卵巢癌的關(guān)系以及與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制關(guān)系尚未見(jiàn)研究，ZFP36L1是否可作為卵巢癌的標(biāo)志物仍然未知。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出了ZFP36L1作為生物標(biāo)志物在制備卵巢癌診斷或者預(yù)后判斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了ZFP36L1在制備卵巢癌診斷或者預(yù)后判斷的生物標(biāo)志物中的應(yīng)用，所述ZFP36L1在卵巢癌組織中低表達(dá)；但是高表達(dá)ZFP36L1的卵巢癌患者具有不良預(yù)后。

本發(fā)明還提供檢測(cè)ZFP36L1表達(dá)水平的試劑在制備診斷卵巢癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供檢測(cè)ZFP36L1表達(dá)水平的試劑在制備卵巢癌預(yù)后判斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選的是，所述產(chǎn)品包括試劑或者試劑盒。

優(yōu)選的是，利用所述產(chǎn)品檢測(cè)ZFP36L1時(shí)，與對(duì)照樣品相比，受試者樣品中的ZFP36L1表達(dá)水平降低，則指示所述受試者為卵巢癌；但是所述受試者樣品中所述ZFP36L1表達(dá)水平越高，則預(yù)示所述受試者具有不良預(yù)后以及低生存率。

優(yōu)選的是，所述對(duì)照樣品源于輸卵管傘，所述受試者樣品源于卵巢癌患者的離體腫瘤組織。

本發(fā)明還提供一種卵巢癌診斷試劑或者試劑盒，包括檢測(cè)ZFP36L1表達(dá)水平的試劑。

本發(fā)明還提供一種卵巢癌預(yù)后判斷試劑或者試劑盒，包括檢測(cè)ZFP36L1表達(dá)水平的試劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和技術(shù)效果：