[發明專利]一種多重耐藥型屎腸球菌噬菌體及其應用

在審

• 申請號: 202310264996.6
• 申請日: 2023-03-17
• 公開（公告）號: CN116574692A
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 欒廣信;曲倩玉;何鵬剛;曾沛斌;曹鳳
• 申請（專利權）人: 成都新噬紀生物科技有限公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K35/76;A61P31/04;A01N63/40;A01P1/00;C11D3/38;C12R1/92
• 代理公司: 成都市集智匯華知識產權代理事務所(普通合伙) 51237
• 代理人: 陳慕華

本發明公開了一種屎腸球菌噬菌體vB_Efm_LG62，屬于微生物領域，所述噬菌體保藏于中國典型培養物保藏中心，地址為中國.武漢.武漢大學，保藏日期為2022年10月06日，生物保藏號為CCTCC?NO:M?20221526。本發明提供的噬菌體vB_Efm_LG62對耐多藥型屎腸球菌具有優良的裂解或滅殺能力。本發明提供的噬菌體vB_Efm_LG62豐富了噬菌體庫的噬菌體資源，為噬菌體雞尾酒療法在臨床的實施提供更為寬廣的選擇。

技術領域

本發明屬于微生物技術領域，具體涉及一種針對多重耐藥型屎腸球菌的噬菌體及其在制備抑菌劑中的應用。

背景技術

屎腸球菌（ Enterococcus?faecium）是一種革蘭氏陽性、兼性厭氧的條件致病菌，屬于腸球菌屬（ Enterococcus），是院內感染的常見菌，經常涉及衛生保健感染（HAIs），尤其易于感染免疫功能不全的患者。屎腸球菌攜帶的獲得性抗微生物藥物耐藥基因減少了重癥感染患者的治療選擇，增加了疾病負擔，并增加了因治療失敗而導致的死亡率。2017年2月，世衛組織公布了急需開發新的抗菌藥物的病原體清單，在這個列表中，屎腸球菌被指定為“優先地位”。

屎腸球菌能夠引起菌血癥、尿路感染（UTIs）、心內膜炎、傷口感染、腦膜炎、腹腔和盆腔感染以及醫院和醫源性感染等。此外，屎腸球菌對幾種常用抗生素具有內在的耐藥性，包括β-內酰胺類和氨基糖苷類的抗生素。耐萬古霉素的屎腸球菌（VREfm）已經成為全球醫院感染和社區感染的主要病原菌，給醫療衛生體系帶來了嚴峻的挑戰。目前也有報道發現一些敏感性或耐藥降低的臨床分離株對新的抗菌藥物（利奈唑胺、達托霉素、替加環素）具有耐藥性。

噬菌體（bacteriophage，phage）是侵入細菌細胞的細菌病毒，在溶解噬菌體的情況下，破壞細菌代謝并導致細菌溶解。上世紀來自東歐的研究人員發表了大量關于人類噬菌體治療的報道。近二十年來，由于抗微生物藥物耐藥性的增加以及對可持續抗微生物藥物的需要，噬菌體療法在全世界范圍內得到了普及，新的研究數量也在穩步增漲。由此可見，噬菌體療法是治療難治性感染的一種有前景的替代方法，是抗擊抗微生物藥物耐藥性的一個關鍵組成部分。

由于噬菌體的高度特異性，在進行臨床治療前，需要確定病原體對噬菌體敏感性或者使用噬菌體雞尾酒療法來有效地治療感染并減少噬菌體抗性突變體的產生。然而，目前關于分離和表征裂解多重耐藥型屎腸球菌的噬菌體的報道仍然較少，限制了屎腸球菌噬菌體療法在臨床上的使用。

發明內容

基于上述背景，本發明提供一種屎腸球菌噬菌體vB_Efm_LG62以及包括所屬噬菌體的組合物，本發明提供的屎腸球菌噬菌體vB_Efm_LG62對多重耐藥型屎腸球菌具有裂解或滅活效果。

本發明包括如下技術方案：

第一方面，本發明提供一種屎腸球菌（ Enterococcus?faecium）噬菌體vB_Efm_LG62，其特征在于，所述噬菌體保藏于中國典型培養物保藏中心，地址為中國.武漢.武漢大學，生物保藏號為CCTCCNO:M20221526，保藏日期為2022年10月06日。

優選的，所述屎腸球菌（ Enterococcus?faecium）噬菌體vB_Efm_LG62具有一個直徑為55±5?nm的二十面體頭部和大約200?nm的長的非收縮尾。

本發明提供的屎腸球菌（ Enterococcus?faecium）噬菌體vB_Efm_LG62的全基因組序列如SEQ?ID?No.1所示。