[發明專利]銀柴胡胺B在制備抗神經炎性藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310254517.2
• 申請日: 2023-03-16
• 公開（公告）號: CN116270625A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 董琳;權洪峰;墨希艷;付雪艷;李婷婷;馬苗;詹萌
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61K36/36;A61P25/00;C07D471/04;A61K125/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 李冉

本發明公開了銀柴胡胺B在制備抗神經炎性藥物中的應用。屬于生藥學技術領域。本發明前期初步證實銀柴胡具有抗焦慮活性，其作用活性部位為正丁醇部位，并且從中分離出銀柴胡胺B(DichotomineB，DB)。因此，本發明首次對DB的抗炎活性進行了研究，并闡明了其作用機制，豐富了銀柴胡的物質基礎研究，同時為開發新型、高效、低毒、副作用小的天然抗神經炎性藥物提供了有力的數據支撐與參考。

技術領域

本發明涉及生藥學技術領域，更具體的說是涉及銀柴胡胺B在制備抗神經炎性藥物中的應用。

背景技術

許多神經退行性疾病與神經炎癥有關，如阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁癥和焦慮。這些疾病的神經生物學基礎已經表明，壓力可能會導致免疫系統的變化，從而產生神經炎癥，然后是大腦的變化。這些過程伴隨著小膠質細胞的持續激活。小膠質細胞是中樞神經系統中固有的免疫效應細胞，在維持組織穩態、清除病原體和死亡細胞方面發揮著關鍵作用。活化的小膠質細胞可以釋放多種促炎因子，導致直接和間接的神經毒性效應。因此，控制小膠質細胞激活對于神經炎癥介導的疾病具有重要意義。

脂多糖(LPS)結合三磷酸腺苷(ATP)刺激BV2小膠質細胞，在一系列反應后最終影響免疫系統。Toll樣受體4(TLR4)在啟動免疫應答中起著重要作用。TLR4被LPS識別激活，然后髓系分化因子88(MyD88)被激活。最終，與炎癥因子相關的核因子κB(NF-κB)和與自噬相關的雷帕霉素(mTOR)哺乳動物靶點被激活。相關實驗證實，mTOR和TLR4在調節LPS誘導的炎癥反應中發揮協同作用。因此，TLR4/MyD88?mTOR信號通路在神經炎癥中發揮重要作用。

銀柴胡(Stellariae?Radix)為石竹科植物銀柴胡Stellaria?dichotomaL.var.lanceolata?Bge.的干燥根。其味甘、性微寒，歸肝、胃經，具清虛熱，除疳熱之功，用于陰虛發熱，骨蒸勞熱，小兒疳熱。現代藥理學證實銀柴胡具有解熱、抗炎、抗過敏、抗癌、血管松弛、緩解代謝紊亂、神經保護及抗氧化活性。迄今為止，有關研究銀柴胡的文獻，主要為化學成分的提取工藝、分離制備、定性定量分析及藥理藥效等初步研究，其水提物、醇提物、揮發油等均已被證明具有解熱、抗炎作用，其中甾醇類、環肽類、生物堿類被認為是銀柴胡發揮抗炎、抗癌的藥效成分。

銀柴胡的化學成分研究仍處于初始階段。有限的銀柴胡基礎研究，限制了銀柴胡的作用機制研究及質量控制評價，同時也限制了銀柴胡合理化、擴大化的資源應用及生物資源開發。因此，進行銀柴胡化學成分的基礎研究有迫切的需求。

綜上，如何提供一種具有抗神經炎性活性的銀柴胡提取物質是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了銀柴胡胺B在制備抗神經炎性藥物中的應用。

銀柴胡為石竹科植物銀柴胡Stellaria?dichotoma?L.var.lanceolata?Bge.的干燥根，是臨床常用的中藥，具有清除虛熱的作用。研究證實，虛熱類型與神經內分泌免疫網絡系統有關。本發明前期初步證實銀柴胡具有抗焦慮活性，其作用活性部位為正丁醇部位，并且從中分離出銀柴胡胺B(Dichotomine?B，DB)。因此，本發明首次對DB的抗炎活性進行了研究，并闡明了其作用機制。最后，使用分子對接技術驗證了其活性。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

銀柴胡胺B在制備抗神經炎性藥物中的應用。

進一步的，銀柴胡胺B通過抑制TLR4發揮作用。

進一步的，銀柴胡胺B可以抑制神經炎性細胞中IL-6、IL-1β及TNF-α的水平。

進一步的，銀柴胡胺B可通過抑制TLR4/MyD88-mTOR信號通路并激活自噬發揮抗神經炎性作用。

進一步的，銀柴胡胺B的制備方法如下：