[發(fā)明專利]肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療慢性腎病或腎纖維化的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310249852.3
• 申請(qǐng)日: 2023-03-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116236578A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉群;齊煉文;吳文輝;馬高祥;劉康
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61P13/12
• 代理公司: 長(zhǎng)沙新裕知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 43210
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開(kāi)了肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療慢性腎病或腎纖維化的藥物中的應(yīng)用，請(qǐng)求保護(hù)一種肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療慢性腎病的藥物中的應(yīng)用以及一種肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞特異性敲除FGL1基因具有治療慢性腎病、改善腎纖維化的作用，因此肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑具有開(kāi)發(fā)成治療慢性腎病、腎纖維化的藥物的前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療慢性腎病或腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢性腎病(Chronic?kidney?disease，CKD)的發(fā)病率和死亡率逐年升高，越來(lái)越引起人們的重視。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情往往持續(xù)性進(jìn)展，最終發(fā)展為終末期腎功能衰竭。CKD是世界范疇的公共健康問(wèn)題，臨床藥物不多，其中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是目前證據(jù)最多的治療藥物，其對(duì)腎臟的保護(hù)作用貫穿于CKD發(fā)生、發(fā)展的始終。

腎纖維化(Renal?Fibrosis，RF)是各種原因引起的慢性腎臟疾病進(jìn)展成為終末期腎病的共同途徑。腎纖維化可表現(xiàn)為腎小球硬化、腎小管-間質(zhì)纖維化、腎血管硬化及腎細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)堆積，與炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、促炎因子分泌異常以及腎臟固有細(xì)胞的損傷、活化、增殖、凋亡密切相關(guān)。腎纖維化涉及包括多條信號(hào)通路，共同的效應(yīng)分子又使各通路間有串話機(jī)制，目前尚無(wú)有效的藥物控制。

基于實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程的發(fā)現(xiàn)，為了豐富臨床治療CKD、RF的藥物，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療慢性腎病或腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明上述目的通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療慢性腎病的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述藥物以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑為活性成分，用藥學(xué)上可以接受的載體，制成藥學(xué)上可以接受的劑型。

更優(yōu)選地，所述載體為固體、液體或半固體形態(tài)。

更優(yōu)選地，所述劑型包括注射劑、片劑、膠囊和滴劑。

一種肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑在制備治療腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述藥物以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑為活性成分，用藥學(xué)上可以接受的載體，制成藥學(xué)上可以接受的劑型。

更優(yōu)選地，所述載體為固體、液體或半固體形態(tài)。

更優(yōu)選地，所述劑型包括注射劑、片劑、膠囊和滴劑。

有益效果：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞特異性敲除FGL1基因具有治療慢性腎病、改善腎纖維化的作用，因此肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞FGL1的靶向抑制劑具有開(kāi)發(fā)成治療慢性腎病、腎纖維化的藥物的前景。

附圖說(shuō)明

圖1：Ade模型小鼠血清中FGL1蛋白表達(dá)水平(a)；UUO模型小鼠血清中FGL1蛋白表達(dá)水平(b)。

圖2：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞特異性FGL1基因敲除小鼠的構(gòu)建與鑒定。CRISPR/Cas9系統(tǒng)構(gòu)建基因工程鼠(a)。FGL1^fl/fl；Alb-Cre⁺小鼠的繁育策略(b)。FGL1^fl/fl小鼠(Ctrl)和FGL1小鼠(FGL1^fl/fl；Alb-Cre)基因型鑒定(c)。