[發明專利]一種莫匹羅星軟膏、制備方法及用途

有效

• 申請號: 202310242130.5
• 申請日: 2023-03-14
• 公開（公告）號: CN116270433B
• 公開（公告）日: 2023-09-01
• 發明（設計）人: 于東升;李曉萍;王娟;施亞敏;付智慧;聶安政
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院;山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K47/22;A61K31/351;A61P31/04;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種莫匹羅星軟膏、制備方法及用途。本發明利用制備的莫匹羅星醇質體與藥學上可接受的輔料制備成莫匹羅星軟膏，符合軟膏的各項規定，且有效解決了莫匹羅星穩定性較低，在高溫、酸性、堿性條件下容易發生降解產生雜質的問題，加速試驗中本發明莫匹羅星軟膏有關物質含量低且含量變化較小，制劑穩定高。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種莫匹羅星軟膏、制備方法及用途。

背景技術

皮膚的創口感染在處理方面，需要阻止病原體細菌的侵入，可以通過涂抹藥物的方法來防止傷口的感染進一步加重。

莫匹羅星屬于局部外用抗生素，涂于皮膚后，能滲透達角質層下，與人血清蛋白的結合率為95％，適用于多種細菌尤其是革蘭陽性球菌引起的皮膚感染，如膿皰病、癤病，毛囊炎及濕疹、皮炎、各型潰瘍和創傷等基礎上的繼發性細菌感染。

莫匹羅星穩定性較低，在高溫、酸性、堿性條件下會發生降解，是由于莫匹羅星分子結構中含有的環氧鍵極易開環，易與鄰近的羥基結合成環生成雜質。

中國專利201110167488.3公開了一種莫匹羅星軟膏及其制備方法，采用0.5-5％的莫匹羅星、60-89％的PEG400、10-36％的PEG4000以及0.04-0.4％的有機酸制成制劑，有機酸作為穩定劑，但是效果不盡如人意，在40℃的條件下貯存10天，測得雜質總含量高達4.77％.

隨著藥品研發的不斷進展，通過改變劑型等藥劑學方法促進藥物經皮吸收也成了不可或缺的一部分，尤其是借助微米或納米載體，包括微乳、脂質體等，來改善藥物經皮膚滲透吸收的能力。

中國專利201580019117.7公開了一種脂質體莫匹羅星，脂質體內區室封裝莫匹羅星、至少一種環糊精化合物和pH依賴性的可電離陰離子，利用脂質體技術包載莫匹羅星，開創莫匹羅星制劑領域新思路。

發明內容

克服現有技術的不足，本發明提供了一種穩定性高的莫匹羅星軟膏，解決了莫匹羅星穩定性較低，在高溫、酸性、堿性條件下容易發生降解產生雜質的問題。

具體而言，本發明的技術方案如下：

本發明提供了一種莫匹羅星軟膏，所述莫匹羅星軟膏包含莫匹羅星醇質體、水溶性基質。

其中，所述莫匹羅星醇質體的制備方法為：

將磷脂、膽固醇溶于木犀草素醇提液中，作為醇相；將莫匹羅星溶于水中，作為水相，將醇相緩慢滴加于水相中，水合，旋轉蒸發濃縮，超聲，濾膜濾過，得莫匹羅星醇質體。

木犀草素是一種天然黃酮類化合物，存在于多種植物中，在自然界中分布廣泛，可從多種天然藥材、蔬菜果實中分離得到。在多個實施例中，所述木犀草素醇提液提取于全葉青蘭、菊花、荊芥、白毛夏枯草、金銀花、紫蘇、洋薊、黃芩、裸花紫珠中的至少一種。

在一個較優的實施例中，所述木犀草素醇提液提取于金銀花。是由于金銀花木犀草素的含量較高，提取效率較高；不同品種的金銀花中木犀草素的含量存在差異，最低含量為128.66微克/克，最高含量為240.39克/微克。

在多個實施例中，所述磷脂為蛋黃卵磷脂或/和大豆卵磷脂，在一個較優的實施例中，所述磷脂為大豆卵磷脂。

大豆磷脂的一般組成是：磷脂酰膽堿PC(卵磷脂)25-32％、磷脂酰乙醇胺PE(腦磷脂)15-22％、磷脂酰肌醇PI(肌醇磷脂)15％左右、磷脂酰甘油PG(神經鞘磷脂)16％左右、磷脂酸PA4％左右、其他磷脂8％左右。

在多個實施例中，磷脂、膽固醇、木犀草素醇提液、莫匹羅星的重量比為1-4：0.5-2：5-50：1-3；在一個較優的實施例中，所述磷脂、膽固醇、木犀草素醇提液、莫匹羅星的重量比為2：1：20：2。