[發明專利]一種具有改善膝骨性關節炎關節功能的瑤藥組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310235100.1
• 申請日: 2023-03-13
• 公開（公告）號: CN115990218A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: 閆國躍;王藝錦;李彤;符標芳
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/87
• 分類號: A61K36/87;A61K9/00;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 戴嵩瑋

本發明提供了一種具有改善膝骨性關節炎關節功能的瑤藥組合物及其制備方法和應用，屬于瑤藥技術領域。本發明遵循“風虧打盈”的治療原則，對藥物成分進行配伍，提供了能提升膝骨性關節炎關節功能的瑤藥組合物。本發明以大鼠膝骨性關節炎模型為實驗對象，經毒理試驗驗證瑤浴組合物未產生明顯的毒性反應和皮膚刺激反應。血清學檢測發現，該瑤浴組合物通過調控標志性炎癥指標延緩病理進程，抑制炎癥反應。組織病理顯示，該瑤浴組合物改善滑膜炎癥及軟骨結構破壞。行為學觀察，該瑤浴組合物可緩解膝骨性關節炎關節腫脹的情況，有效改善關節活動度與步態。因此，該瑤浴組合物可以起到提升膝骨性關節炎關節功能的作用，為膝骨性關節炎提供新的治療策略。

技術領域

本發明屬于瑤藥技術領域，具體涉及一種具有改善膝骨性關節炎關節功能的瑤藥組合物及其制備方法和應用。

背景技術

膝骨性關節炎(Kneeosteoarthritis,KOA)，中醫屬膝痹范疇，瑤醫稱之為松節悶，該病臨床表現早期以關節疼痛腫脹為主，逐步表現為關節僵硬、活動障礙、畸形甚至殘疾，嚴重影響患者的生活質量，且易引起患者的焦慮、抑郁。軟骨組織的退化是KOA發生和發展的主要原因，通過靶向干預關節軟骨可在一定程度上延緩骨關節炎的進展，但是關節內無菌性炎癥所造成的腫脹疼痛卻是降低患者生活質量的重要因素。KOA關節內無菌性炎癥的發生發展與白細胞介素1β(IL-1β)、白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素10(IL-10)三種細胞因子的表達水平密切相關。研究認為，白細胞介素1β(IL-1β)及白細胞介素6(IL-6)的表達水平與OA的嚴重程度正向相關，可作為OA早期診斷中的標志物。IL-1β的分泌會加速滑膜及炎細胞的反應，IL-6可增加滑膜組織中炎癥細胞的數量，增加軟骨通透性，加重局部組織炎性水腫并引起軟骨的吸收降解破壞，在骨性關節炎早期即發揮破壞作用。白細胞介素10(IL-10)作為機體產生的一種抑炎性細胞因子，能通過多種途徑抑制血清中IL-1β和IL-6的分泌，調節免疫系統應答，促進細胞外基質合成，減緩軟骨的分解代謝，增強軟骨組織的修復能力，進而保持軟骨的穩態性和完整性。因而，針對關節腫痛與功能障礙的突出問題，通過調節與KOA炎癥進展密切相關的因子的表達，研發可有效阻止或延緩KOA疾病發生發展的有效藥物，緩解關節疼痛腫脹及改善關節功能，提高患者生存質量，預防殘疾的發生，成為了OA研究的熱點和難點。

迄今為止，KOA暫時未形成統一的有效治療方案，KOA的藥物治療多選用口服非甾體類抗炎藥、解熱鎮痛藥和軟骨保護藥物，解熱鎮痛藥如阿司匹林等使用廣泛，上述藥物短期內服用的確可以起到暫時緩解癥狀、減輕疼痛的目的，但不能延緩病情發展，如長期服用，易引起胃腸道反應、水楊酸反應、增加出血傾向、甚至導致心血管及腎臟受損。其中，常用的首選藥物為雙氯芬酸鈉，見效快但其副作用大，易引起多臟器損害。關節腔注射玻璃酸鈉或者糖皮質激素，可以起到藥直達病所的目的，但長期的注射會出現骨質疏松、骨結構遭到破壞的不良影響，故權衡其治療效果與副作用仍需要進一步臨床驗證。對于較為嚴重的KOA晚期患者，一般需采取關節腔清理術和人工關節置換術才能緩解癥狀，但手術創傷大，費用昂貴，術后關節康復不理想。近年來，中醫藥領域治療KOA的研究己取得顯著成效，但是其臨床上對KOA的辨證分型、具體用藥方面難以形成統一的認識，同時對治療KOA的起效機制尚不明確，不能更有力的提供中醫方法醫治KOA理論和試驗依據。此外，中藥質量、地道藥材、制作方法等因素也局限了中藥的療效發揮。因此，尋找一種治療效果好、不良反應小、無需創傷手術的最佳方案，對KOA進行早期干預治療有著重要意義。

瑤醫藥浴療法是在瑤醫盈虧平衡理論的指導下進行的溫和外治法，作為我國重要的非物質文化遺產，簡、便、廉、驗，具有良好的臨床療效和優勢?，庒t以“盈虧平衡”理論為據，認為人的機體本該統一，保持平衡，認為膝骨性關節炎的發生是由于外感風寒濕交雜為主，本體虛弱為次，定此癥為“盈過盛而虧衰”，盈盛乃毒邪內盛，見膝部疼痛、紅腫；虧衰乃肝腎虧虛，經絡阻滯，致使筋骨失養，不容致痛而見下肢活動受限甚則屈伸不利?！坝瘎t消之，虧則補之”，此癥之治盈虧錯雜。若純用風藥則閉門延寇，純用打藥又損傷機體。因此，急需開發一種改善膝骨性關節炎關節功能的瑤藥組合物。

發明內容