[發明專利]一種厄洛替尼共無定形物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310226323.1
• 申請日: 2023-03-09
• 公開（公告）號: CN116554111A
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 盧山;肖學成;杜鴻志;郭瑜婕;賀建華;王欣宇;許仁杰;曹錦
• 申請（專利權）人: 湖北中醫藥大學
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;A61K47/54;A61K47/22;A61K47/12;A61K31/517;C07C65/03;C07C51/42;C07D209/20;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 嚴政

1.一種厄洛替尼共無定形物，其特征在于，該厄洛替尼共無定形物由含有鹽酸厄洛替尼與輔料的原料制備而成，所述鹽酸厄洛替尼與所述輔料的用量的摩爾比為1：0.5～5，所述輔料為沒食子酸或L-色氨酸。

2.根據權利要求1所述厄洛替尼共無定形物，其特征在于，所述輔料為沒食子酸時，所述鹽酸厄洛替尼與所述沒食子酸的用量的摩爾比1：0.5～2。

3.根據權利要求2所述厄洛替尼共無定形物，其特征在于，所述厄洛替尼共無定形物的紅外吸收光譜在3272～3495cm^-1、1683cm^-1、1629cm^-1、1540cm^-1、1514cm^-1、1164cm^-1、1026cm^-1和866cm^-1處有吸收峰；

優選地，所述厄洛替尼共無定形物的玻璃化轉變溫度為60～70℃；

優選地，所述厄洛替尼共無定形物在pH值為1.5～3時的平衡溶解度為800～2000μg/mL。

4.根據權利要求1所述厄洛替尼共無定形物，其特征在于，所述輔料為L-色氨酸時，所述鹽酸厄洛替尼與所述L-色氨酸的用量的摩爾比1：1～3。

5.根據權利要求4所述厄洛替尼共無定形物，其特征在于，所述厄洛替尼共無定形物的紅外吸收光譜在3412cm^-1，3272cm^-1、1629cm^-1、1575cm^-1、1449cm^-1、1164cm^-1、745cm^-1、581cm^-1和424cm^-1處有吸收峰；

優選地，所述厄洛替尼共無定形物的玻璃化轉變溫度為70～80℃；

優選地，所述厄洛替尼共無定形物在pH值為1.5～3時的平衡溶解度為200～3000μg/mL。

6.一種制備厄洛替尼共無定形物的方法，其特征在于，該方法包括將鹽酸厄洛替尼、輔料與有機溶劑進行混合，其中，所述輔料為沒食子酸或L-色氨酸，然后將混合后的產物進行蒸發、干燥，得到厄洛替尼共無定形物。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述鹽酸厄洛替尼與所述輔料的用量的摩爾比為1：0.5～5；

優選地，所述輔料為沒食子酸時，所述鹽酸厄洛替尼與所述沒食子酸的用量的摩爾比為1：0.5～2；

優選地，所述輔料為L-色氨酸時，所述鹽酸厄洛替尼與所述L-色氨酸的用量的摩爾比為1：1～3。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述鹽酸厄洛替尼與所述有機溶劑的用量的固液比為1～3mg：1mL；

優選地，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇和乙腈中的一種或兩種以上；

優選地，所述蒸發的條件包括：溫度為30～50℃，真空度為-0.1～-0.09MPa；

優選地，所述干燥的條件包括：溫度為20～35℃，時間為12～48h。

9.由權利要求6-8中任意一項所述方法制備得到的厄洛替尼共無定形物。

10.權利要求1-5中任意一項所述厄洛替尼共無定形物或權利要求9所述厄洛替尼共無定形物在制備抗腫瘤藥物中的應用。