[發明專利]一種抗腫瘤的PPC藥物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310225545.1
• 申請日: 2023-03-09
• 公開（公告）號: CN116510033A
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 楊文龍;付曉明;趙彩紅;楊樺;李國興;王麗莉;蘇宏健;田輝;冷青;高云龍;王艷
• 申請（專利權）人: 哈爾濱吉象隆生物技術有限公司
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K38/10;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 王志新

本發明一種抗腫瘤的PPC藥物及其制備方法與應用，屬于抗腫瘤技術領域。為了解決高細胞毒性多肽CTP3毒性太大，靶向性差的技術問題。本發明提供一種抗腫瘤的PPC藥物，將抗腫瘤的肽與靶向肽通過連接物連接獲得的。本發明的PPC藥物，對比原型CTP3，具有靶向性，增強藥物定向殺傷腫瘤細胞的能力，并且對腫瘤細胞的抑制能力更佳；采用本發明的Linker，將靶向多肽與CTP3有效連接，降低了CTP3的毒性，更利于給藥，同時解決了藥物傳遞問題，二硫鍵接頭在細胞內斷裂釋放出藥物，提高了生物利用度。

技術領域

本發明屬于抗腫瘤技術領域，具體涉及一種抗腫瘤的PPC藥物及其制備方法與應用。

背景技術

高細胞毒性多肽CTP3是由哈爾濱吉象隆生物技術有限公司自主設計的多肽，其公開在專利一種殺滅腫瘤細胞的多肽及其應用(公開號是CN114133429A)中，主要存在毒性太大，且沒有靶向性。高細胞毒性多肽CTP3雖然代謝快，但是仍會破壞體內正常細胞，對人體有傷害。

發明內容

本發明的目的是為了解決高細胞毒性多肽CTP3毒性太大，靶向性差的技術問題。

本發明提供一種抗腫瘤的PPC藥物，將抗腫瘤的肽與靶向肽通過連接物連接獲得的。

進一步地限定，抗腫瘤的肽的序列如下所示KLLKKLLKKLLKKLLKK-NH₂。

進一步地限定，所述連接鍵為可斷裂的二硫鍵。

進一步地限定，所述可斷裂的二硫鍵的結構為

進一步地限定，所述靶向肽為c[C(RGD)nC]，n≥2的正整數。

進一步地限定，靶向肽為c[Cys-Asp-Gly-Arg-Arg-Gly-Asp-Cys]，c[Cys-(Arg-Gly-Asp)n-Cys]，靶向肽中功能重復的單元結構為當n＝2時，靶向肽結構為

進一步地限定，抗腫瘤的PPC藥物的結構為

本發明提供上述的抗腫瘤的PPC藥物在制備殺滅腫瘤細胞中的應用。

進一步地限定，所述腫瘤細胞為人非小細胞肺癌細胞、人原位胰腺腺癌細胞、人胰腺癌細胞、人胰腺癌細胞和人腦膠質瘤細胞。

有益效果：本發明的PPC藥物，對比原型CTP3(KLLKKLLKKLLKKLLKK)，具有靶向性，增強藥物定向殺傷腫瘤細胞的能力，并且對腫瘤細胞的抑制能力更佳；采用本發明的Linker，將靶向多肽與CTP3有效連接，降低了CTP3的毒性，降低對正常細胞的破壞力，更利于給藥，同時解決了藥物傳遞問題，二硫鍵接頭在細胞內斷裂釋放出藥物，提高了生物利用度。

CTP3是高毒性的多肽，對細胞殺傷沒有選擇性，即正常細胞與癌細胞均可殺傷，因此無法成藥，所以本發明，在CTP3的基礎上，增加可斷裂的靶向肽，降低其毒性，使其在人體內不破壞正常細胞，同時，靶向肽使其在指定部位聚集，進入癌細胞后，連接臂斷裂，CTP3再現高毒性，殺滅癌細胞。所以，CTP3改構后的新化合物可作為藥物來研究與使用。

附圖說明

圖1為本發明中PPC(JP-001-A6)的HPLC圖譜；

圖2為在細胞系PANC-1和A549中，JP-001-A6在高、中、低濃度下作用三天數據柱狀圖；

圖3為在細胞系MIA-PaCa-2中，JP-001-A6在高、中、低濃度下作用三天數據柱狀圖；

圖4為在細胞系U251中，JP-001-A6在高、中、低濃度下作用三天數據柱狀圖；

圖5為PANC-1、A549中，JP-001-A6在高、中、低濃度下作用三天數據柱狀圖。

具體實施方式