[發明專利]一種含美托洛爾的緩釋藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202310214352.6
• 申請日: 2023-03-08
• 公開（公告）號: CN115969825A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 董繼勝;趙世丹;于芳;楊久春;孫莉莉;賈名輝
• 申請（專利權）人: 黑龍江迪龍制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/138
• 分類號: A61K31/138;A61K9/70;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/42;A61P9/12;A61K9/127
• 代理公司: 哈爾濱市晨晟知識產權代理有限公司 23219
• 代理人: 宮曉平

本發明涉及一種含美托洛爾的緩釋藥物組合物及其制備方法，屬于藥物組合物技術領域。為解決現有美托洛爾藥物劑型不適用于老年人、存在肝臟損傷及不易實現個體化用藥的問題，本發明提供了一種含美托洛爾的緩釋藥物組合物，為透皮給藥水凝膠制劑，由上至下依次為離型保護層、載藥水凝膠層和背襯層，所述載藥水凝膠層中美托洛爾含量為10～30mg/mL。相較于傳統口服降壓藥，透皮給藥能夠避免肝臟的首過效應，提高藥物的生物利用度，通過緩釋在較長時間內保持血液中的藥物濃度，維持穩定降壓效果的同時降低藥物對肝腎的損傷。本發明通過透皮給藥緩釋藥物避免了藥物對于血漿蛋白的競爭，尤其適合存在“老年共病”、需要多重用藥的老年人。

技術領域

本發明屬于藥物組合物技術領域，尤其涉及一種含美托洛爾的緩釋藥物組合物及其制備方法。

背景技術

美托洛爾是臨床常用的一線降壓藥，屬于β受體阻滯劑，通過拮抗交感神經系統的過度激活而發揮降壓作用。美托洛爾口服吸收迅速、完全，口服后1.5～2h血藥濃度達峰，藥物與血漿蛋白接合率約12％，生物利用度約38％。美托洛爾是中度脂溶性藥物，主要從肝臟代謝清除，肝臟的首過效應較高，不同個體口服同一劑量的美托洛爾后，血藥濃度相差約10倍左右。美托洛爾普通片劑的藥效維持時間較短，一天需要服用2～3次才能維持血藥濃度的穩定。而美托洛爾緩釋制劑可以達到恒定的速度持續釋放約20小時，這種緩釋制劑一天服用一次就可以保證24小時的血藥濃度平衡。

但無論是美托洛爾普通片劑還是緩釋制劑都不適用于老年患者。老年人的的肝臟體積變小，組織血流量減少，使代謝與解毒的功能也隨之降低，出現藥物的代謝變慢，甚至出現藥物性肝損傷。而美托洛爾的肝臟首過效應達50～60％，主要從肝臟代謝清除。也就是說，無論是普通片劑還是緩釋制劑都無法避免首過效應，長時間服藥必然給老年人的肝臟造成較大負擔。另外，還有一部分美托洛爾是通過腎臟排泄的，隨著老年人腎功能的減弱，腎臟的藥物清除率降低，血流量變少，體內的藥物濃度升高也容易引發各種不良反應。

年齡的增長和生理功能的衰退，使得老年人更加容易罹患各種疾病，用藥頻繁、合并用藥較為多見，僅就降壓藥而言，部分老年人需要兩種或兩種以上的降壓藥聯合用藥才能使血壓維持穩定。聯合用藥時，藥物經吸收進入血循環，大部分藥物或其代謝產物均不同程度的與血漿蛋白發生可逆性結合。藥物在蛋白結合部位發生競爭性相互置換，與蛋白結合部位親和力較高的藥物將另一種結合力較低的藥物置換出來，使之游離型增多，藥理活性增強。但老年人體內的血漿蛋白總量減少，使需要與之結合的游離型藥物增多，對與血漿蛋白接合率高的藥物影響尤為明顯，如老年人常用的治療風濕性關節炎的保泰松、防治血栓的華法林等。因此，在聯合用藥時，美托洛爾的劑量需慎重調整，但現有美托洛爾普通片劑和緩釋制劑經過首過效應和血漿蛋白競爭的影響均難以調控有效劑量，不易實現個體化用藥。

由于機體器官和組織功能的衰退，老年人在用藥時藥動學必然會發生相應的改變，而長時間用藥或聯合用藥使得老年人的用藥風險徒增，因此，市面上亟需更加適合老年人使用、藥物損傷小且易于實現個體化用藥的美托洛爾藥物劑型。

發明內容

為解決現有美托洛爾藥物劑型不適用于老年人、存在肝臟損傷及不易實現個體化用藥的問題，本發明提供了一種含美托洛爾的緩釋藥物組合物及其制備方法。

本發明的技術方案：

一種含美托洛爾的緩釋藥物組合物，所述緩釋藥物組合物為透皮給藥水凝膠制劑，由上至下依次為離型保護層、載藥水凝膠層和背襯層，所述載藥水凝膠層中美托洛爾含量為10～30mg/mL。

進一步的，所述載藥水凝膠層還含有水凝膠基質組分，包括0.09～0.18mg/mL卡波姆、0.135～0.225mg/mL羧甲基纖維素鈉、0.0675～0.1575mg/mL聚乙烯醇、0.045～0.675mg/mL明膠和3～5mL注射用水。

進一步的，所述美托洛爾包括美托洛爾藥用鹽，所述美托洛爾藥用鹽包括琥珀酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽或鹽酸鹽中的一種。