[發明專利]Au@Pt-Ce6-HN-1納米酶、制備方法及其在靶向口腔鱗癌協同治療中的應用

在審

• 申請號: 202310209308.6
• 申請日: 2023-03-07
• 公開（公告）號: CN116139292A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 林權;李星辰;王澤;劉安楠
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/59;A61K41/00;A61K33/243;A61P1/02;A61P35/00;A61K49/00
• 代理公司: 長春市恒譽專利代理事務所(普通合伙) 22212
• 代理人: 李榮武

本發明描述了Au@Pt?Ce6?HN?1納米酶的制備方法及其在靶向口腔鱗癌協同治療中的應用。其優點如下：1.Au@Pt?Ce6?HN?1納米酶能在腫瘤的中性或酸性環境下分解內源Hsubgt;2/subgt;Osubgt;2/subgt;快速生成Osubgt;2/subgt;，緩解腫瘤缺氧，提高PDT效率；2.Au@Pt?Ce6?HN?1納米酶在激光照射下具有優良的光熱性能；3.Au@Pt?Ce6?HN?1納米酶能特異性地結合并有效地內化到口腔鱗狀細胞癌部位，選擇性有效遞送并積累到腫瘤部位，提高NIR?II?PTT和PDT特異性治療效果；4.Au@Pt?Ce6?HN?1納米酶具有熒光成像能力，可以對腫瘤熒光成像并指導治療過程；5.制備操作過程簡便，綠色無污染；6.Au@Pt?Ce6?HN?1納米酶具有酶活性、靶向口腔鱗狀細胞癌、熒光成像等功能，還能協同NIR?II?PTT和PDT以及改善腫瘤乏氧等腫瘤治療方法，對于腫瘤靶向治療具有顯著效果和重要的應用前景。

技術領域

本發明屬于高分子材料技術領域，具體涉及一種多功能納米顆粒的制備，及其在靶向口腔鱗癌診斷和治療方面的應用。

背景技術

口腔癌是口腔惡性腫瘤的總稱，其中大部分屬于鱗狀細胞癌(口腔鱗狀細胞癌，OSCC)。OSCC是最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，占所有口腔癌的90％以上。它是全世界已知的第六種最常見的癌癥，對公眾健康構成嚴重威脅。OSCC的治愈率低，死亡率高，如果及時發現，可以大大改善患者的長期預后。

缺氧是腫瘤微環境的重要特征之一，主要由腫瘤組織供氧與耗氧的不平衡引起。缺氧狀態對腫瘤的生長和轉移有著極其重要的影響，在一定程度上阻礙了治療效果。光動力療法(PDT)是一種很有前途的治療手段，它可以通過光敏劑將氧氣轉化為細胞毒性活性氧(ROS)，從而抑制腫瘤的生長。然而，缺氧的腫瘤微環境已被認為是PDT的主要障礙。如何緩解腫瘤的缺氧是光動力學癌癥治療中的首要任務。

此外，在光熱療法中，無毒的光治療劑可以在光照射下被激活，誘導癌細胞死亡。光治療劑非特異性地分布在腫瘤周圍的正常組織中，導致不可避免的對正常細胞的損害。因此，靶點識別對于生物診斷和治療是非常重要的，可以在對正常組織損傷最小的情況下，最大限度地發揮納米材料的治療效果。HN-1是一個由12個氨基酸組成的多肽(TSPLNIHNGQKL)，質量為典型抗體的1％，HN-1能特異性地結合并有效地內化到頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)中，其對HNSCC的親和力使其能更深入地滲透到腫瘤中。

發明內容

本發明的目的是提供一種Au@Pt-Ce6-HN-1納米酶的制備方法，及其在靶向口腔鱗癌診斷和治療方面的應用。

該方法首先制備了Au@Pt納米粒子，將SH-PEI與Au@Pt納米粒子結合，然后依次連接上Ce6和HN-1，制備了Au@Pt-Ce6-HN-1納米酶。該Au@Pt-Ce6-HN-1納米酶能在腫瘤微環境下分解內源H₂O₂快速生成O₂，緩解腫瘤缺氧，提高PDT效率，并且在1064nm激光照射下具有較好的光熱性能。還能特異性地結合并有效地內化到頭頸部鱗狀細胞癌，Au@Pt-Ce6-HN-1的選擇性腫瘤積累導致光敏劑有效遞送到腫瘤部位，提高NIR-II-PTT和PDT特異性。結合以上特點，Au@Pt-Ce6-HN-1納米酶表現出納米材料優良的穩定性，有助于克服天然酶的不穩定性和易失活的問題。該系統具有制作簡便、成本低、生物相容性好、穩定性好、功能多樣等特點，以實現有效的NIR-II-PTT和PDT的協同治療，為開發對腫瘤能精確靶向以及多模式協同治療的納米體系提供新的途徑。

本發明所述的一種Au@Pt-Ce6-HN-1納米酶的制備方法，其具體步驟如下：