[發明專利]PRRX1在制備糖尿病腎病防治藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310202483.2
• 申請日: 2023-03-06
• 公開（公告）號: CN116327946A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 杜蕾;盧寅飛;印澤遠;許柳;何林林;王雪;魯茜
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P13/12;A61P3/10;C12Q1/6883;C12Q1/6851;G01N33/68;G01N33/58
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤;王海云

本發明涉及一種PRRX1在制備糖尿病腎病防治藥物中的應用，證實了PRRX1在DN腎小管細胞EMT及腎臟纖維化中的重要作用，而下調PRRX1可明顯改善腎小管EMT，抑制腎臟纖維化。因此，PRRX1可以作為分子靶點用于制備防治DN的藥物，為DN防治藥物的研發提供了新的思路。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種PRRX1在制備糖尿病腎病防治藥物中的應用。

背景技術

近年來，隨著糖尿病患者人數的增加，糖尿病腎病(Diabetic?nephropathy，DN)的患病人數也逐年上升，糖尿病腎病作為糖尿病嚴重的慢性并發癥，是引起終末期腎病(End-stage?renal?disease，ESRD)的重要原因。有研究報道，DN已經成為西方發達國家終末期腎病及腎臟替代治療的首要原因，成為我國繼發性腎小球疾病后的第二大原因，其導致患者的死亡及傷殘，嚴重威脅著人民的身體健康。因此，研究糖尿病腎病的發生發展，探尋能夠抑制或延緩糖尿病腎病病理進程的作用靶點意義重大。

PRRX1是同源異型框蛋白家族的一員，定位于細胞核內。Prrx1是一種高度保守的同源異型框基因轉錄因子，通過同源異型結構域的螺旋結構與DNA結合，從而影響基因的激活或抑制，參與細胞分化以及組織器官的發育。近年來研究表明，轉錄因子在細胞增殖和分化，細胞凋亡和炎癥等許多生理和病理過程中發揮重要作用，成為研究的熱點。越來越多的研究證實轉錄因子在DN的發生發展中發揮了關鍵作用，例如，轉錄因子YY1(Yin?Yang?1，YY1)在高糖情況下表達升高，促進腎小管上皮細胞轉分化造成腎小管纖維化；轉錄因子ATF4(Activated?transcription?factor，ATF4)可通過抑制細胞自噬進而導致腎臟纖維化。因此，糖尿病腎病腎損傷相關的轉錄對于制備相關防治藥物具有重要意義。對DN的早期診斷、分子靶向藥物的研發，治療手段的改善，患者生存率的提高有著深遠的意義。

發明內容

本發明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種PRRX1在制備糖尿病腎病防治藥物中的應用，例如，作為藥物靶點在制備抗糖尿病腎病防治藥物中的應用。

本發明的第二個目的是提供PRRX1敲低腺相關病毒在制備糖尿病腎病防治藥物中的應用。

本發明的第三個目的是提供一種診斷試劑，該診斷試劑以上述PRRX1敲低腺相關病毒為活性成分或主要活性成分，輔以藥學上可接受的載體。

本發明的技術方案如下：

PRRX1在制備糖尿病腎病防治藥物中的應用，PRRX1的序列為SEQ?ID?NO.1，具體如下所示：ATGGCGGAGC?CGAGCGGCTC?GCCCGTGCAC?GTCCAGCTTC