[發明專利]一種廣譜中和活性新型冠狀病毒的單克隆抗體及其應用

在審

• 申請號: 202310202294.5
• 申請日: 2023-03-06
• 公開（公告）號: CN116199776A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 華榮虹;步志高;葛金英
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所(中國動物衛生與流行病學中心哈爾濱分中心)
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 王志新

本發明公開了一種廣譜中和活性新型冠狀病毒的單克隆抗體及其應用，屬于免疫學與生物技術領域。本發明制備篩選得到了一種具有廣譜中和活性單克隆抗體，其重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示；其輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示。本發明還公開了廣譜性中和活性單克隆抗體在鑒定高度保守性中和抗原表位以及制備基因工程治療性抗體等方面的應用。

技術領域

本發明屬于生物技術與免疫學領域，具體涉及一種廣譜中和活性新型冠狀病毒的單克隆抗體及其應用。

背景技術

新型冠狀病毒感染(早期也稱作COVID-19)是由新型冠狀病毒病毒(SARS-CoV-2)感染引起的一種傳染病，可致肺炎，發熱，咳嗽等多種癥狀，嚴重者可致死亡。該病毒在全球范圍對對人類健康與經濟活動造成了巨大的損失與影響。疫情爆發至今，世界范圍內科研工作者針對該病的防控開展了大范圍研究，取得了很多重要的成果，如已經有多種治療性藥物與預防性疫苗得到了批準應用，這些藥物與疫苗對疫情防控作用出了重要貢獻。新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)為RNA病毒，具有易發生突變的特性，從最初疫情毒株至現在，已經出現了數百個變種毒株，其中經世界衛生組織確定為VOC(variant?of?concern)的變異毒株就多達數十種，這些變異的發生改變了病毒毒株的傳播與感染特性，特別某些重要的抗原表位發生了突變，導致已有的疫苗免疫效果受到影響，特別是某些表位特異性治療性抗體治療效果也發生了改變。病毒的這種免疫逃逸性突變對疫苗和治療性抗體的研究提出了巨大挑戰。

現有技術中免疫逃逸性突變導致抗體無法做到廣譜，本申請如果想要保護的抗體是廣譜的，需要有實驗數據證明是廣譜的，僅僅驗證三種病毒可能無法支撐廣譜的效果。

發明內容

本發明的目的是為了提供一種新型冠狀病毒廣譜性中和單克隆抗體。

本發明提供一種新型冠狀病毒的單克隆抗體，所述單克隆抗體的重鏈可變區CDR-H1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示48-54位的氨基酸序列，CDR-H2的氨基酸序列如SEQ?IDNO.2所示69-84位氨基酸序列；CDR-H3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示的第117-130位氨基酸序列；

所述單克隆抗體的輕鏈可變區CDR-L1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示44-60位的氨基酸序列，CDR-H2的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示76-82位氨基酸序列；CDR-H3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示的第115-122位氨基酸序列。

本發明提供編碼上述的單克隆抗體的基因序列，所述單克隆抗體的重鏈可變區CDR-H1的編碼基因序列，CDR-H2的編碼基因序列；CDR-H3的編碼基因序列；

所述單克隆抗體的輕鏈可變區CDR-L1的編碼基因序列，CDR-L2的編碼基因序列；CDR-L3的編碼基因序列。

進一步地限定，所述單克隆抗體的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示；所述單克隆抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示。

本發明提供一種編碼上述單克隆抗體的基因序列，單克隆抗體的重鏈可變區的編碼基因序列如SEQ?ID?NO.1所示；所示單克隆抗體的輕鏈可變區的編碼基因序列如SEQ?IDNO.3所示。

本發明提供一種表達上述的單克隆抗體的重組載體，所述重組載體含有上述的基因序列。

進一步地限定，所述重組載體的出發載體為pCAGneo載體。

本發明提供一種表達上述的單克隆抗體的重組微生物細胞，所述重組微生物細胞表達上述的重組載體。

進一步地限定，所述重組微生物細胞為真核微生物細胞或者原核微生物細胞。

本發明提供上述的單克隆抗體、上述得重組載體或上述的重組微生物細胞在制備檢測新型冠狀病毒的試劑盒中的應用。