[發(fā)明專利]ODM-201晶型及其制備方法和藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310202127.0
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN116396220A
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盛曉紅;盛曉霞
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州領(lǐng)業(yè)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A61P35/00;A61P13/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述晶型5以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：9.2°±0.2°、13.6°±0.2°、14.4°±0.2°、14.6°±0.2°、15.5°±0.2°和16.8°±0.2°。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型5，其特征在于，所述晶型5以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖還具有以下特征峰：11.5°±0.2°、18.4°±0.2°、19.1°±0.2°、20.4°±0.2°、23.3°±0.2°、24.2°±0.2°和25.2°±0.2°。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的晶型5，其特征在于，所述晶型5以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖還具有以下特征峰：16.1°±0.2°、17.7°±0.2°、22.1°±0.2°、22.5°±0.2°和27.4°±0.2°。

4.權(quán)利要求1～3中任一項所述的晶型5的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

將N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺在溶劑中40～60℃形成溶液，過濾，緩慢降溫靜置析晶，進而分離晶體，高溫干燥，得到所述N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5。

優(yōu)選地，所述溶劑選為C₃-C₄酮，更優(yōu)選為丙酮；

優(yōu)選地，所述N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺與溶劑的質(zhì)量體積比為5～50mg:1mL；

優(yōu)選地，所述降溫的速率為5～10℃/小時；

優(yōu)選地，所述析晶時間為1～5天，析晶溫度為4℃；

優(yōu)選地，所述干燥的溫度為115～160℃，優(yōu)選溫度為120～150℃；

優(yōu)選地，所述干燥的時間為0.5～1小時。

5.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求1～3中任一項所述的N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5，以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體或助劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服施用的藥物制劑形式，包括片劑、膠囊、粒劑、栓劑、乳劑、混懸劑或溶液劑。

7.權(quán)利要求1～3中任一項所述的N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型5在制備用于治療和和雄激素受體有關(guān)的疾病或癥狀的藥物中的用途；所述和雄激素受體有關(guān)的疾病和癥狀是指雄性激素受體依賴型癌癥例如前列腺癌和需要AR拮抗作用的其它疾病和癥狀。