[發(fā)明專利]一種鞣花酸化合物及其制備方法與應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310191489.4
• 申請(qǐng)日: 2023-03-02
• 公開（公告）號(hào): CN116178387A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅偉;溫世彤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南先偉陽光生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D493/06
• 分類號(hào): C07D493/06;A61K8/37;A61Q19/08;A61Q19/02;A61Q19/00
• 代理公司: 深圳市欣亞知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44621
• 代理人: 葛勤;龍丹丹

本發(fā)明公開了一種鞣花酸化合物及其制備方法與應(yīng)用，該鞣花酸化合物以沒食子酸化合物作為原料，經(jīng)過溴化取代以及在催化劑和添加劑的作用下，經(jīng)C?C鍵偶聯(lián)反應(yīng)制得，其制備條件溫和，反應(yīng)步驟簡單，無需強(qiáng)酸、強(qiáng)堿參與反應(yīng)，反應(yīng)副產(chǎn)物少且易分離，鞣花酸化合物的收率可達(dá)75％以上，經(jīng)過純化處理后，產(chǎn)物純度可達(dá)96％以上，適宜于工業(yè)化批量生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種鞣花酸化合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

鞣花酸是一種多酚二內(nèi)酯，是沒食子酸的二聚衍生物，分子式為C₁₄H₆O₈，化學(xué)名稱：2,3,7,8-四羥基苯并吡喃-5,4,3-cde-苯并吡喃-5,10-二酮，其存在于薔薇科、大戟科、石榴科等植物中，尤其在五倍子、地榆、石榴等內(nèi)含量豐富。研究表明，鞣花酸具有抑制酪氨酸酶活性、阻斷黑色素生成的功效，同時(shí)具有優(yōu)良的抗氧化性，因而多應(yīng)用于化妝品。除此之外其還具有抑制多種癌細(xì)胞、抗突變性能、抑制人體免疫缺陷病毒、抗炎、抗病毒、抑菌等作用，還是一種有效的凝血?jiǎng)┣揖哂薪祲骸㈡?zhèn)靜作用，使其可應(yīng)用于抗癌、消炎等藥物。

鞣花酸的主要制備方法包括：由植物提取、發(fā)酵、化學(xué)合成或化學(xué)降解，天然存在的鞣花酸雖然在樹莓、草莓、石榴、五倍子等水果或植物中被發(fā)現(xiàn)，但植物中的鞣花酸含量較低，且提取工藝復(fù)雜，難以大規(guī)模生產(chǎn)，經(jīng)濟(jì)效益較差。因此，化學(xué)合成法是目前獲取鞣花酸的主要方式之一，化學(xué)合成制備鞣花酸的工藝路徑主要包括以下幾種：

(1)鞣花單寧在加熱條件下酸解、純化制備鞣花酸，該反應(yīng)過程如下：

上述方法產(chǎn)率相對(duì)較高，約為40％，但是原料的酸解過程需要在高溫下進(jìn)行，反應(yīng)條件較為苛刻且存在安全隱患，同時(shí)，用于生產(chǎn)制備鞣花酸的耐酸設(shè)備價(jià)格昂貴，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

(2)單寧酸和沒食子酸混合液經(jīng)堿化、氧化、酸化處理，制備鞣花酸：將五倍子單寧酸和沒食子酸混合物在pH＝8-10，氣壓0.05Mpa-0.1Mpa的條件下持續(xù)通入空氣或者氧氣反應(yīng)4-6h，后過濾、洗滌沉淀，再將沉淀懸浮于pH＝1-3的鹽酸溶劑中，攪拌1-3h過濾，即得鞣花酸產(chǎn)品，該方法雖簡單，但存在產(chǎn)率低的問題。

(3)酶催化法制備鞣花酸：將沒食子酸和沒食子酸酯在過氧化物酶的氧化作用下制備鞣花酸，該方法的反應(yīng)過程如下：

上述方法依然存在鞣花酸產(chǎn)率不理想，僅為20-30％，同時(shí)氧化酶催化劑需要精制純化，制備方法較為繁瑣，且副產(chǎn)物較多，還存在后處理過程麻煩的問題。

(4)氧化合成法制備鞣花酸：沒食子酸和沒食子酸酯在過氧化物的氧化作用下，在酸性或堿性環(huán)境中制備鞣花酸，反應(yīng)過程包括如下步驟：

上述制備方法雖然鞣花酸的產(chǎn)率可達(dá)40-50％，但是使用過氧化物催化時(shí)，需要在低溫條件下進(jìn)行，存在反應(yīng)條件苛刻的問題，同時(shí)，生成的副產(chǎn)物分離難度較大。

有鑒于此，有必要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)予以改進(jìn)，提出一種新的鞣花酸化合物及其合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于傳統(tǒng)鞣花酸的制備方法反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)率低、副產(chǎn)物難以分離，從而提出一種反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高且產(chǎn)物純度高的鞣花酸化合物及其制備方法與應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

本發(fā)明第一方面提供一種鞣花酸化合物，所述鞣花酸化合物的結(jié)構(gòu)式為：