[發明專利]延胡索酰胺A在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310189066.9
• 申請日: 2023-03-02
• 公開（公告）號: CN116036085A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 林生;商洪才;衛曉紅;王玲燕;夏桂陽;夏歡;吳雪芬
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學東直門醫院
• 主分類號: A61K31/4748
• 分類號: A61K31/4748;A61P9/10
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了延胡索酰胺A在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用，延胡索酰胺A的結構式如式(I)所示：實驗證明，延胡索酰胺A(YHA?A)顯著抑制大鼠心肌缺血再灌注引起的氧化應激：降低I/R大鼠血清活性氧自由基的水平，增加I/R大鼠心肌組織谷胱甘肽和還原型煙酰腺嘌呤二核苷酸磷酸的含量；顯著減輕大鼠I/R導致的心肌細胞凋亡；顯著減輕大鼠I/R導致的心肌組織結構損傷，降低血清肌酸激酶同工酶、心肌特異性肌鈣蛋白T和乳酸脫氫酶的含量，降低I/R引起的ST段抬高。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及延胡索酰胺A(yanhusamide?A，YHA-A)在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

背景技術

經皮冠脈介入治療是目前救治急性冠脈綜合征的主要手段，可以在一定程度上挽救患者的生命。但是，血運重建后出現的心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷是引起介入治療后出現心律失常、心力衰竭等心臟事件的基礎，嚴重威脅民眾健康。盡管已經認識到I/R是影響介入治療療效和預后的難題，但是目前臨床上依然缺乏針對缺血再灌注損傷的有效手段和藥物。因而，開發療效顯著的改善I/R損傷的藥物，對于減少介入后的心臟事件具有重要的臨床意義。氧化應激是心肌I/R損傷發病機制的關鍵環節，可促進心肌細胞凋亡，導致心肌組織結構紊亂和心功能降低。

延胡索酰胺A(yanhusamide?A，YHA-A)是從中藥元胡中分離獲得的一種由一分子黃連堿和一分子吡咯類生物堿經Diels-Alder[4+2]環合的新穎骨架生物堿二聚體。已發表的文章“(+)/(-)-Yanhusamides?A-C,three?pairs?of?unprecedentedbenzylisoquinoline-pyrrole?hetero-dimeric?alkaloid?enantiomers?from?Corydalisyanhusuo,Acta?Pharmaceutica?Sinica?B,2023,DOI:10.1016/j.apsb.2022.10.025”公開了其分離提取及制備方法。初步藥理活性研究發現該化合物具有較強的抑制一氧化氮合成和抑制大鼠關節炎的活性。關于該化合物其他的生物學功能尚未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供延胡索酰胺A在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

本發明的第二個目的是提供以延胡索酰胺A為唯一活性成份的制劑在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

本發明的技術方案概述如下：

延胡索酰胺A在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用，所述延胡索酰胺A的結構式如式I所示：

以延胡索酰胺A為唯一活性成份的制劑在制備改善心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

本發明的優點：

實驗證明，延胡索酰胺A(YHA-A)顯著抑制大鼠心肌缺血再灌注(I/R)引起的氧化應激：YHA-A降低I/R大鼠血清活性氧自由基(ROS)的水平，增加I/R大鼠心肌組織谷胱甘肽(GSH)和還原型煙酰腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的含量。

YHA-A顯著減輕大鼠I/R導致的心肌細胞凋亡。

YHA-A顯著減輕大鼠I/R導致的心肌組織結構損傷，降低血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌特異性肌鈣蛋白T(cTnT)和乳酸脫氫酶(LDH)的含量，降低I/R引起的ST段抬高。

附圖說明

圖1為YHA-A對大鼠心肌I/R引起的氧化應激指標ROS、GSH和NADPH的影響。

圖2為YHA-A對大鼠心肌I/R引起的心肌細胞凋亡的影響。

圖3為YHA-A對大鼠心肌I/R引起的心肌組織損傷和心電圖ST段的影響。