[發(fā)明專利]碘塞羅寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310174727.0
• 申請日: 2023-02-28
• 公開（公告）號: CN116270581A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設計）人: 馮強;沈松;張秀美
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61P9/10
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權代理有限公司 37219
• 代理人: 孫振家

本發(fā)明涉及碘塞羅寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用，屬于藥物技術領域。本發(fā)明首次公開了碘塞羅寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的用途。本發(fā)明首次通過Western?Blot實驗驗證了碘塞羅寧可以抑制MAPK信號通路，并且發(fā)現(xiàn)了碘塞羅寧可以抑制巨噬細胞泡沫化，兩項發(fā)現(xiàn)說明了碘塞羅寧具有抗動脈粥樣硬化的新用途，可以用于制備治療動脈粥樣硬化及其相關疾病的藥物，具有巨大的市場價值和社會效益。

技術領域

本發(fā)明涉及碘塞羅寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用，屬于藥物技術領域。

背景技術

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種非常復雜的慢性疾病，表現(xiàn)為脂質的積累、動脈血管壁的增厚以及某些炎性細胞因子的增多。以AS為重要病理基礎的心腦血管疾病，具有極高的發(fā)病率和死亡率，成為威脅人類健康的主要疾病之一。目前這類疾病的發(fā)病機制尚存爭議，遺傳、炎癥、高脂飲食、老化等多種復合因素是該類疾病的共同致病因素，病理機制均包括血管內皮損傷、單核細胞粘附遷移形成巨噬細胞、巨噬細胞吞噬脂質形成泡沫細胞和代謝通路受損等。

具核梭桿菌(Fusobacterium?nucleatum，F(xiàn).nucleatum)是牙周炎的關鍵病原體之一，廣泛分布于人體口腔和腸道，近60年來受到廣泛關注。研究表明，它可以從口腔遷移到人體多個組織和器官，并引起一系列全身性疾病，如結腸癌、不良妊娠結局、類風濕關節(jié)炎等。F.nucleatum已被證實與動脈粥樣硬化密切相關，它在動脈粥樣硬化斑塊中經(jīng)常被檢測到，且其豐度較高與本病嚴重程度呈正相關。一項研究表明F.nucleatum通過過表達miRNAs155、146a和23b加速巨噬細胞泡沫化，從而導致異常的促炎反應和脂質代謝。

目前防治動脈粥樣硬化主要包括調血脂治療(尤其是強化他汀治療)、抗血小板治療、抗凝和溶栓治療、擴血管治療、抗氧化治療、抗炎治療和介入/手術治療。上述藥物治療或多或少存在副作用，且難以兼顧其他癥狀的改善，甚至還會導致其他代謝指標異常，例如他汀類藥物存在不同程度上的副作用，可能會引起肝臟毒性和肌肉炎癥，并且若長期用藥，會增加患者的依從性，降低藥物的療效。而介入/手術治療的療效和安全性目前缺乏循證醫(yī)學證據(jù)。因此，開發(fā)更安全、有效的動脈硬化治療手段很有必要。

碘塞羅寧，英文名為Liothyronine，作用與甲狀腺素相似，用于需要迅速見效的甲狀腺功能減退患者，常用于黏液性水腫及其他嚴重甲狀腺功能不足狀態(tài)，還可用作甲狀腺功能的診斷藥。目前，沒有見到碘塞羅寧在抗動脈粥樣硬化方面的報道。碘塞羅寧的結構式如下：

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術存在的不足，本發(fā)明提供碘塞羅寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用。

本發(fā)明的技術方案如下：

碘塞羅寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述動脈粥樣硬化為具核梭桿菌引起的動脈粥樣硬化。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述碘塞羅寧通過抑制巨噬細胞泡沫化抗動脈粥樣硬化。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述碘塞羅寧通過抑制MAPK信號通路抗動脈粥樣硬化。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述藥物包括碘塞羅寧和/或其藥用鹽。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述藥物是以碘塞羅寧作為藥物活性成分，配上藥學上可接受的輔料所制成任何一種藥學上可接受的劑型。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、注射液、緩釋制劑、控釋制劑或納米制劑等。

本發(fā)明的有益效果在于：