[發明專利]KCP2基因及其慢病毒載體系統的應用

在審

• 申請號: 202310159761.0
• 申請日: 2023-02-23
• 公開（公告）號: CN116159154A
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 陸冰;黃劍飛;孫萍萍;張筱靜;楊磊
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/12;C12N15/867;C12Q1/6886;G01N33/574;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 南京智轉慧移知識產權代理有限公司 32649
• 代理人: 蘇秋麗

本發明公開了KCP2基因及其慢病毒載體系統的應用，涉及生物醫藥技術領域。本發明的KCP2基因和KCP2的慢病毒載體系統用于制備用于治療膠質瘤的藥物，該慢病毒載體系統可高效抑制膠質瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，操作簡單，敲除效率高；本發明還公開了將KCP2基因/蛋白作為膠質瘤精準治療的靶點，制備用于膠質瘤的診斷、治療或預后判斷的試劑盒，也用于制備靶向藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，更具體地說，涉及KCP2基因(KCP2基因ID：200185，蛋白ID：Q8N6L1)及其慢病毒載體系統的應用。

背景技術

膠質瘤發生于神經外胚層，惡性程度高，瘤組織內血管豐富，易于轉移和復發，預后較差。目前膠質瘤的治療標準方法為手術切除和放療、化療組合，即術后采用Stupp標準同步放、化療和替莫唑胺(TMZ)輔助化療。盡管如此，膠質瘤呈浸潤性生長，與周圍正常腦組織間無明顯的分界，手術難以全部切除，并且易產生化療耐藥性，其復發率仍然較高，因此，急需尋找新的有效策略來走出這個困境。隨著二代、三代測序、單細胞測序、蛋白組學，代謝組學等高通量技術的應用，靶向治療已成為除手術、放療、化療之外的治療惡性腫瘤的新方法。靶向治療通過干擾癌癥的發生和腫瘤生長所需的特定靶向分子來阻止癌細胞的生長，特異性強、療效明顯、不良反應小，但靶向治療不可避免的需要我們尋找特異性的分子標記物作為治療靶點。膠質瘤的發展是一個多基因參與的過程，存在眾多潛在的治療靶點。目前，還沒有明確效果的膠質瘤檢測試劑盒上市，因而，迫切需要研發針對有效靶點的檢測試劑及針對性藥物。

角質細胞相關蛋白2(KRTCAP2,KCP2)位于人類1號染色體q22染色體上，是具有多個跨膜區的內質網膜蛋白，是寡糖轉移酶(OST)復合物的亞單位，催化特定的聚糖從脂質載體膽堿磷酸酯轉移到新生多肽鏈中Asn-X-Ser/Thr的天冬酰胺殘基上，是蛋白質N-糖基化的初始步驟，可能參與淀粉樣β前體蛋白N-糖基化。在肝癌中，KCP2蛋白在肝癌組織中的表達高于其對照非瘤組織，高表達KCP2蛋白的患者呈現了較差的預后，然而，KCP2與膠質瘤的關系目前還不明確，其在膠質瘤中的表達和具體調節機制也還不清楚。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明所要解決的技術問題在于提供KCP2基因及其慢病毒載體系統的應用，用于制備治療膠質瘤的藥物。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案如下：

KCP2基因在制備用于治療膠質瘤的藥物中的應用。

進一步地，所述的治療膠質瘤為抑制細胞的增殖。

進一步地，所述的治療膠質瘤為抑制細胞的遷移。

進一步地，所述的治療膠質瘤為抑制細胞的侵襲。

用于膠質瘤的診斷、治療或預后判斷的生物標志物，其特征在于，為KCP2基因。

用于膠質瘤的診斷、治療或預后判斷的試劑盒，其特征在于，含有KCP2基因序列。

KCP2的慢病毒載體系統在制備治療膠質瘤的藥物中的應用，所述的KCP2慢病毒載體系統的序列如下：

KCP2-sh1：5'-TAATACGACTCACTATAGGG-3'，

KCP2-sh2：5'-TAATACGACTCACTATAGGG-3'，

KCP2-sh3：5'-TAATACGACTCACTATAGGG-3'。

進一步地，所述的KCP2慢病毒載體系統為：以KCP2基因作為靶點抑制膠質瘤細胞中KCP2蛋白表達。

進一步地，所述的KCP2慢病毒載體系統為：以KCP2基因作為靶點敲除膠質瘤細胞中KCP2基因。

進一步地，所述的KCP2慢病毒載體系統為：以KCP2基因作為靶點沉默膠質瘤細胞中KCP2基因。