[發明專利]TEX2基因及其RNAi干擾系統的應用

在審

• 申請號: 202310158998.7
• 申請日: 2023-02-23
• 公開（公告）號: CN116159070A
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 黃劍飛;楊磊;湯志遠;張筱靜;孫萍萍;陸冰
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61P35/00;C12N15/12;C12N15/113;G01N33/574
• 代理公司: 南京智轉慧移知識產權代理有限公司 32649
• 代理人: 蘇秋麗

本發明公開了TEX2基因及其RNAi干擾系統的應用，涉及生物醫藥技術領域。本發明的TEX2基因和TEX2基因的RNAi干擾系統用于制備治療胃癌的藥物，該RNAi干擾系統可高效敲低胃癌細胞中TEX2基因/蛋白，抑制癌細胞的增殖、侵襲與遷移，操作簡單，效率高；本發明還公開了將TEX2基因/蛋白作為精準治療的靶點，制備用于胃癌等高表達TEX2基因/蛋白的疾病診斷或預后判斷的試劑盒，也用于制備靶向藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，更具體地說，涉及TEX2基因(基因ID：55852，蛋白ID：Q8IWB9)及其RNAi干擾系統在制備治療胃癌的藥物中的應用。

背景技術

數據表明：雖然免疫治療在一定程度上降低了死亡率/發病率的比例，但目前胃癌診療手段仍不盡人意。盡管已有大量胃癌發生發展的機制，以及預后相關的科研成果，包括以轉錄組數據為主的生物信息學數據庫，但臨床亟需診療便捷的分泌性蛋白標記物。

分泌型蛋白是蛋白合成后通過胞吐作用釋放到胞外的一類蛋白，因其具有靈敏度高、特異性強、復現性好的特點，分泌型蛋白可作為潛在的腫瘤標志物及藥物靶標，如甲胎蛋白可用于診斷肝癌和肝病等疾病，癌抗原125可用于隨訪追蹤卵巢癌、乳癌等惡性腫瘤。那么，胃癌患者的外周血和組織中高含量的分泌性蛋白是否可作為生物標志物，用于胃癌的液體活檢，或可成為診療靶點。

由于胃癌易復發，活檢癌組織難以獲得，因此利用患者外周血檢測胃癌標志物更具現實意義。鑒于此，項目組前期從本院生物樣本庫所存的臨床樣本中，隨機調取6例胃癌患者術前和術后外周血血漿，另取6例同齡健康人的外周血血漿為對照，經新一代全掃描的數據獨立采集質譜(DIA-MS)檢測，鑒定出979個蛋白質和5489個肽段，從質控后的數據中篩選得到10余個差異表達的分泌型蛋白。聯合蛋白組學生物信息學分析和ELISA的實驗結果，睪丸表達蛋白2(TestisExpressed?Protein?2，TEX2)被證實在胃癌患者術前外周血中顯著高于術后和健康人；而在其他消化系統腫瘤中并未見顯著變化，如腸癌、肝癌等。相應地，TEX2蛋白在胃癌組織的表達顯著高于良性對照樣本。

TEX2含有突觸蛋白樣線粒體脂質結合結構域，是一種潛在的脂質轉運蛋白。在哺乳動物細胞內，TEX2主要定位于內質網，是核內體成熟和溶酶體消化過程所必需的蛋白，且這些功能均依賴于其脂質轉移活性。目前針對TEX2與惡性腫瘤的研究較少，僅有報道通過測序及生物信息學分析提及TEX2或與肺癌相關。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明所要解決的技術問題在于提供TEX2基因及其RNAi干擾系統的應用，用于制備治療胃癌的藥物。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案如下：

TEX2基因在制備用于治療胃癌的藥物中的應用。

進一步地，所述的治療胃癌為抑制細胞的增殖。

進一步地，所述的治療胃癌為抑制細胞的遷移。

進一步地，所述的治療胃癌為抑制細胞的侵襲。

用于檢測患者外周血或患者癌組織中TEX2蛋白表達量的生物標志物，為TEX2基因。

用于檢測患者外周血或患者癌組織中TEX2蛋白表達量的試劑盒，含有TEX2基因。

TEX2基因的RNAi干擾系統在制備治療胃癌的藥物中的應用，所述的TEX2基因的RNAi干擾系統的序列如下：

TEX2-shRNA1：TCGGATACAGTGTCCTATAAG，

TEX2-shRNA2：ACACCACCAAGTGCTCATAAA。

進一步地，所述的TEX2基因的RNAi干擾系統為敲低胃癌細胞中TEX2基因。