[發明專利]一種具有2019新型冠狀病毒主蛋白酶抑制活性的榛仁蛋白衍生肽及其應用

有效

• 申請號: 202310145383.0
• 申請日: 2023-02-21
• 公開（公告）號: CN116041435B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 閔偉紅;趙凡睿
• 申請（專利權）人: 浙江農林大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12N9/50;A61K38/08;A61P31/14;A23L33/18
• 代理公司: 杭州奧創知識產權代理有限公司 33272
• 代理人: 趙梅

本發明公開了一種具有2019新型冠狀病毒主蛋白酶2019?nCoV?M?pro抑制活性的榛仁蛋白衍生肽，其氨基酸序列為Trp?Trp?Asn?Leu?Asn(WWNLN)。本發明還公開了其在制備抑制2019新型冠狀病毒感染的藥品中的應用。本發明衍生肽WWNLN具有更好的2019?nCoV?M?pro抑制活性，抑制率為74.13±1.93％，IC50值為6.695μM，屬天然衍生肽，安全性高，具有熱穩定性，抗酸堿穩定性、胃腸消化穩定性且無細胞毒性等優勢，可用于制備抑制2019新型冠狀病毒感染的藥品，具有良好應用前景。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種具有2019新型冠狀病毒主蛋白酶抑制活性的榛仁蛋白衍生肽及其應用。

背景技術

2019新型冠狀病毒(2019-nCoV，亦稱為SARS-CoV-2)是一種單鏈、正義RNA病毒，屬于肉瘤病毒亞屬的β冠狀病毒，其主要通過呼吸道飛沫傳播和接觸傳播。人感染了2019新型冠狀病毒后，往往會導致新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)，常見癥狀有呼吸道癥狀、發熱、咳嗽、氣促和呼吸困難等，部分感染患者會進展為重癥，引起嚴重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至導致死亡。鑒于此，如何遏制病毒的傳播，更好地治療新型冠狀病毒肺炎，成為全人類迫在眉睫的共同議題。據報道，2019新型冠狀病毒的變異較快，目前至少有6種變異毒株被報道，而2021年11月報道的奧密克戎(Omicron)已取代德爾塔(Delta)成為主要的流行變異株。相對而言，Omicron變異株具有更強的免疫逃逸能力和傳播能力，主要原因為Omicron在其刺突蛋白上發生了32種突變，從而使得疫苗和中和抗體的保護效力降低甚至失效。

2019新型冠狀病毒主蛋白酶(2019-nCoV?M-pro)是相對保守的蛋白酶，它負責催化病毒的多聚蛋白(ppla和pplab)水解，并產生多個功能性的非結構蛋白，組成復制-轉錄復合物，以完成后續遺傳物質的復制和結構蛋白的合成。因此，通過抑制2019-nCoV?M-pro的功能，可干擾病毒的復制過程，達到抗病毒的效果；值得注意的是，目前還沒有已知的人源蛋白酶具有與2019-nCoV?M-pro相同的切割特異性，這為針對2019-nCoV?M-pro的藥物發現提供了機會，且有望減少藥物潛在的不良反應。

我國榛子資源豐富，榛仁蛋白含量可達16.2wt％～21.1wt％，作為植物源蛋白富含多種氨基酸(包含人體所需的全部8種必需氨基酸)。此外，研究還發現榛仁水解物具有多種生物活性，具有綠色、安全、易吸收等優勢，具有極大的開發和應用價值。尤其是免疫活性，免疫活性肽能增強巨噬細胞吞噬能力和促進淋巴細胞增殖等，提高機體抵抗入侵病原體的能力，食源性免疫活性肽跟傳統藥物相比無毒副作用，通過食用食源性免疫活性肽來提高自身免疫力，日漸成為主流趨勢。同時人體免疫力與新冠病毒感染息息相關，基于此，開發可抑制2019-nCoV?M-pro的新型短肽可為2019新型冠狀病毒的防治提供新的思路。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有2019新型冠狀病毒主蛋白酶(2019-nCoV?M-pro)抑制活性榛仁蛋白衍生肽及其在制備抑制2019新型冠狀病毒感染的藥品中的應用，以解決現有技術的不足。

本發明采用以下技術方案：

本發明第一方面提供了一種具有2019新型冠狀病毒主蛋白酶2019-nCoV?M-pro抑制活性的榛仁蛋白衍生肽，其氨基酸序列為Trp-Trp-Asn-Leu-Asn(WWNLN)。

本發明第二方面提供了上述具有2019新型冠狀病毒主蛋白酶2019-nCoV?M-pro抑制活性的榛仁蛋白衍生肽在制備抑制2019新型冠狀病毒感染的藥品中的應用。

進一步地，所述藥品中還包括其他防治2019新型冠狀病毒感染的成分和/或可接受的輔料。

本發明的有益效果：