[發(fā)明專利]ATGL在制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310137501.3
• 申請日: 2023-02-20
• 公開（公告）號: CN116240279A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賈璨;丁銀元
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P3/06;A61P1/16
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50241
• 代理人: 顧曉玲

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了檢測ATGL的試劑在制備家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝診斷試劑盒中的應(yīng)用，促進ATGL表達的試劑在制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用，ATGL補充劑在制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用，ATGL基因作為靶點在篩選制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次研究證明家族性遺傳性高膽固醇血癥脂肪肝發(fā)病機制與脂質(zhì)紊亂相關(guān)，ATGL的表達可以作為家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的診斷和治療的新靶標，本發(fā)明為家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的診斷和治療提供了一種新的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ATGL在制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

常染色體隱性遺傳性高膽固醇血癥(ARH)是一種非常罕見的疾病，由LDL蛋白受體適配蛋白1(LDLRAP1)突變引起。它的特點是高水平的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和過早心血管疾病的風(fēng)險增加。低密度脂蛋白(LDL)是血液中主要的膽固醇酯轉(zhuǎn)運顆粒，60％到70％的循環(huán)LDL通過LDL受體(LDLR)介導(dǎo)的肝臟內(nèi)吞作用從循環(huán)中去除。LDLR活性降低會導(dǎo)致血漿LDL-C升高和膽固醇在身體組織中沉積。LDLR的突變會導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥(FH)，這是最嚴重的遺傳性高膽固醇血癥。常染色體隱性遺傳性高膽固醇血癥(ARH)常被認為是FH的一種表型。ARH的臨床表型比FH的臨床表型要輕，ARH患者的血清總膽固醇(TC)和LDL-C水平較低，而HDL-C(高密度脂蛋白)水平較高，并且在ARH患者中，主動脈瓣狹窄、主動脈根部疾病和升主動脈粥樣硬化很少見。

肝臟是人體內(nèi)一個重要的代謝器官，它整合來自營養(yǎng)物質(zhì)、激素和其他因素的信號，以維持脂質(zhì)和葡萄糖的穩(wěn)態(tài)，在糖脂質(zhì)代謝方面具有重要作用。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致肝功能異常的主要原因之一，是指從非酒精性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一組肝臟疾病，包括炎癥、肝細胞損傷和纖維化。NAFLD以甘油三酯(TG)在肝臟中的積累為特征。在患有NAFLD的受試者中，過量的TG滯留與許多疾病相關(guān)，包括2型糖尿病、心血管事件、肝臟炎癥和纖維化，估計影響30％的人口，由于其在世界范圍內(nèi)的患病率迅速增加和終末期肝病的負擔日益加重而引起了相當大的科學(xué)關(guān)注，雖然有許多NAFLD治療的臨床試驗正在進行，但目前還沒有批準的治療方法。已有文獻表明證據(jù)表明，ARH蛋白的缺失會影響肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展，在ARH患者中，肝臟脂肪變性的增加尤其明顯。與其他基因型相比，ARH患者發(fā)生中度脂肪變性的風(fēng)險高出2.6(95％可信區(qū)間，1.0-6.8)，與年齡、性別無關(guān)。其中ARH患者發(fā)生脂肪肝的機制尚未闡明清楚，需要我們進一步深入研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明經(jīng)過研究首次證明家族性遺傳性高膽固醇血癥脂肪肝發(fā)病機制與脂質(zhì)紊亂相關(guān)。基于研究內(nèi)容，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

檢測ATGL的試劑在制備家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝診斷試劑盒中的應(yīng)用。

在上述應(yīng)用的技術(shù)方案中，家族性遺傳性高膽固醇血癥患者的ATGL表達降低預(yù)示患者患有脂肪肝。

本發(fā)明還提供了促進ATGL表達的試劑在制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了ATGL補充劑在制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。

在上述應(yīng)用的技術(shù)方案中，所述ATGL補充劑用于補充肝細胞的ATGL。

本發(fā)明還提供了ATGL基因作為靶點在篩選制備治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。

在上述應(yīng)用的技術(shù)方案中，ATGL基因作為治療家族性遺傳性高膽固醇血癥患者脂肪肝的靶點，ATGL表達的增加抑制肝細胞脂滴積聚、增殖和遷移。