[發明專利]一種含不穩定成分的古代經典名方中藥復方制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202310135180.3
• 申請日: 2023-02-17
• 公開（公告）號: CN116115776A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 崔紅梅;楊安東;彭麗穎;梁悅
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/16;A61K36/9066;A61K36/8966;A61P15/00;A61P1/16;A61P29/00
• 代理公司: 成都正德明志知識產權代理有限公司 51360
• 代理人: 劉方正

本發明公開了一種含不穩定成分的古代經典名方中藥復方制劑及其制備方法，該制備方法遵從經典古籍，原料經水提取得到水提液，向水提液中加入環糊精，20～70℃保溫30min攪拌溶解，混合均勻，低溫真空濃縮，得到清膏，清膏以制藥技術上可接受的方式干燥制粒，得經典名方顆粒劑。本發明公開的制備方法以較低成本解決經典傳統湯劑向工業生產顆粒劑轉化時質量傳遞問題，保證現代工業制劑與傳統湯劑的質量一致性，從而傳承古代經典名方的有效性與安全性。

技術領域

本發明屬于中醫藥技術領域，具體涉及到一種含不穩定成分的古代經典名方中藥復方制劑及其制備方法。

背景技術

古代經典名方來源于古代經典醫著，至今仍廣泛應用，有著悠久豐富的人用歷史，其安全性和有效性歷經實踐檢驗，是中華醫藥的瑰寶?，F版《中華人民共和國中醫藥法》規定：“國家規定條件的來源于古代經典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料?！睆姆ㄒ幷呱现С止膭顚糯浀涿降难芯块_發，保障和促進中醫藥事業發展。

經典名方是歷代醫家臨床實踐精華的總結，“傳承精華”是中藥經典名方制劑研發需遵循的基本原則。國家藥品監督管理局規定：經典名方需嚴格遵從古方的處方、劑量和制備工藝；應按照國家發布的古代經典名方關鍵信息及古籍記載，研究制備基準樣品，以基準樣品的質量屬性作為經典名方物質基準，以承載古代經典名方的有效性、安全性；制劑研究中，應以制劑的質量與基準樣品的質量基本一致為目標；應至少采用干膏率、浸出物/總固體、指標成份的含量、指紋/特征圖譜等指標，評價商業規模生產制劑的質量與基準樣品質量的一致性。但大量經典名方藥味中都含有易揮發、易氧化、熱敏或光致轉變等不穩定成分，此類臨煎臨服的經典傳統湯劑向工業生產顆粒劑轉化時，解決不穩定成分的質量傳遞問題，保證現代工業制劑與傳統湯劑的質量一致性，是經典名方產品研發的技術難點和成功關鍵。

對含揮發性成分的中藥制劑，現有制備方法是提取揮發油直接噴灑到成型顆粒上，但藥物穩定性差；或者收集揮發油或芳香水，以β環糊精包合幾小時，再冷藏24hr后過濾，收集包合物沉淀，但耗時長，工序復雜。傳統方劑煎煮時間一般在15～60min，少數可達2hr。收集揮發油或芳香水勢必延長煎煮時間，湯液中物質組分與量和經典相比會有較大偏離；且揮發性成分組分復雜，揮發油或芳香水中的揮發性組分與湯液中揮發性組分不盡相同，甚至可能差異較大，致現代產品與經典名方的質量一致性出現偏差。

多數方劑不僅含有易揮發成分，還有易氧化或熱敏、光致轉變等其他不穩定成分，可能在工業生產的受熱和長周期中損失轉變殆盡。冷凍干燥是保障質量傳遞較好的技術，既能傳遞湯液中易揮發組分，亦可使湯液中熱敏或易氧化的成分免受過多破壞，但工業生產成本高、耗能高，經濟性、可行性差，且商品包裝、儲存要求高，商品穩定性差。

發明內容

本發明的目的是提供一種含不穩定成分的古代經典名方中藥復方制劑及其制備方法，可以解決經典傳統湯劑向工業生產顆粒劑轉化時質量傳遞難題，保證現代工業制劑與經典名方的質量一致性，從而傳承古代經典名方的有效性與安全性。

為達上述目的，本發明提供了一種含不穩定成分的古代經典名方中藥復方制劑的制備方法，包括以下步驟：(1)按照國家發布的古代經典名方關鍵信息及古籍記載，研究制備基準樣品。研究基準樣品的質量屬性，作為經典名方的物質基準。(2)按處方重量配比稱取中藥原料，依據關鍵信息及古籍記載的工藝路線，以提取罐等遮光設備，以水提取得到水提液。(3)向水提液中加入藥材質量0.1-2倍的環糊精后，于20-70℃條件下保溫并攪拌均勻后，低溫真空濃縮，制得清膏，清膏以制藥技術上可接受的方式干燥制粒，得經典名方顆粒劑。

本發明中的古代經典名方，是指《中華人民共和國中醫藥法》定義的，至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優勢的古代中醫典籍所記載的方劑。所述古代經典名方中藥復方制劑，是《藥品注冊管理辦法》和《中藥注冊分類及申報資料要求》規定的，包括“3.1按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑”，及“3.2其他來源于古代經典名方的中藥復方制劑”。