[發(fā)明專利]苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310109772.8
• 申請(qǐng)日: 2023-02-14
• 公開（公告）號(hào): CN115974854A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧勇;叢士欽;施怡春;余光俊;張楊惠;莫金蘭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D405/10
• 分類號(hào): C07D405/10;C07D403/10;C07D409/10;A61K31/4178;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14;A61P21/00;A61P9/10;A61P37/02
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1.一類苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物，其特征在于該類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如(I)所示：

式中：X表示O、S或NH；R₁表示炔丙基、C₂～C₁₂烯基，其中烯基中的烯鍵在R₁的任意可能位置，但苯酞母核的3-位為飽和碳；R₂和R₃各自獨(dú)立地表示H、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃、CF₃O、R₄CONH、CN或NR₅R₆，這些取代基在鄰羥基苯基所在的苯環(huán)上任意可能的位置；R₄表示C_1-4烷基；R₅和R₆各自獨(dú)立地表示H、C_1-4烷基；NR₅R₆也表示四氫吡咯基、嗎啉基或哌啶基；所述化合物為R構(gòu)型、S構(gòu)型、或R和S構(gòu)型的任意比例混合物；所述“鹵素”是指F、Cl、Br或I。

2.如權(quán)利要求1所述的苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物，其特征在于R₁表示炔丙基、烯丙基、1-烯丁基、1-烯戊基、1-烯己基、1-烯庚基、3,3-二甲基-1-烯丙基。

3.如權(quán)利要求1所述的苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物，其特征在于R₂和R₃各自獨(dú)立地表示H、F、Cl、Br、甲基、甲氧基、CF₃、CF₃O、CH₃CONH、CN、NH₂、N(CH₃)₂、四氫吡咯基、嗎啉基或哌啶基。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物的制備方法，其特征在于所述化合物可通過以下方法制備得到：

式中：X、R₁、R₂和R₃的定義與苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物(I)的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式相同；

以相應(yīng)的4-羥基苯并吡喃-2-酮類化合物(1)為起始原料，在溶劑中與消旋的或手性的6-肼基-3-取代苯酞類化合物(2)反應(yīng)，即得相應(yīng)的苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物(I)。

5.如權(quán)利要求4所述苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)所用溶劑為：C_1-6脂肪醇、C_1-6脂肪酸、C_1-6脂肪酸與C_1-6脂肪醇所形成酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環(huán)、苯、甲苯、二甲苯或氯苯。

6.如權(quán)利要求4所述苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物的制備方法，其特征在于4-羥基苯并吡喃-2-酮類化合物(1)：6-肼基-3-取代苯酞類化合物(2)的摩爾投料比為1.0：1.0～5.0。

7.如權(quán)利要求4所述苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為室溫～180℃；反應(yīng)時(shí)間為1～72小時(shí)。

8.一類藥物組合物，其特征在于包含如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

9.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的苯酚基烯基苯酞吡唑酮類化合物在制備治療和/或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病藥物中的用途，這類神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病為：血管性癡呆、阿爾茨海默氏病、額顳葉癡呆、Prion病、路易體癡呆、帕金森氏癥、亨廷頓氏癥、HIV相關(guān)癡呆癥、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、神經(jīng)性疼痛、缺血性腦卒中、出血性腦卒中以及腦外傷引起的神經(jīng)損傷。