[發明專利]納米纖維絲素蛋白水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 202310106628.9
• 申請日: 2023-02-13
• 公開（公告）號: CN115814166A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 張海俠;吳建兵;蔡亞非;馮開徐
• 申請（專利權）人: 媄典（北京）醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/22;A61L27/26;A61L27/56;D01D5/00
• 代理公司: 北京星通盈泰知識產權代理有限公司 11952
• 代理人: 夏晶

本公開涉及生物材料技術領域領域，提供了一種納米纖維絲素蛋白水凝膠的制備方法，包括：步驟S1、制備干燥的再生絲素蛋白；步驟S2、將上述再生絲素蛋白和殼聚糖分別溶于六氟異丙醇溶劑，按一定比例混合得到第一混合溶液；步驟S3、將上述第一混合溶液通過靜電紡絲、干燥、交聯和清洗制得第一納米纖維；步驟S4、基于上述第一納米纖維和上述再生絲素蛋白制備納米纖維絲素蛋白水凝膠。提供了一種新型的納米纖維絲素蛋白水凝膠支架材料，具有特殊的纖維狀微觀結構，有利于軟骨細胞的黏附和增殖，具有較高的孔隙率，且具備優異的力學性能和生物相容性。

技術領域

本公開涉及生物材料技術領域，特別涉及納米纖維絲素蛋白水凝膠的制備方法。

背景技術

由腫瘤、創傷、炎癥、發育畸形、骨關節炎和退行性關節病導致的軟骨損傷和軟骨缺損，給患者帶來極大痛苦，影響患者的正常生活，軟骨的內源性自我修復能力有限。一方面，由于軟骨細胞的高度分化性和低聚集性，使得軟骨細胞在受損傷后難以自我增殖;另一方面，由于軟骨細胞外基質的致密性、非血管化，使得軟骨缺少祖細胞遷移

分化和血管營養。因此，受損的軟骨往往遭受不可逆轉和持續性的病理過程。目前，關節軟骨缺損的臨床治療方法包括軟骨下微骨折、關節成形術、自體軟骨細胞移植、同種異體軟骨移植、異種軟骨移植和假關節置換等。然而，這些外科手術方法往往不能為患者提供持久的關節功能，并存在相關的并發癥或問題，如供區的繼發性病變、關節區進行性結構異常、早期移植物吸收、免疫排斥和疾病傳播、假體關節磨損和供體短缺等。

組織工程為軟骨缺損提供了一種很有前景的組織修復技術，它將仿生學應用于醫學科學，通過生物材料體外模擬體內微環境來制備細胞構建體或在體內控制組織和器官的形成。作為組織工程的關鍵要素之一，生物支架起著臨時ECM的作用，具有支持，營養和形態學誘導功能。

數十年以來，絲素蛋白由于其杰出的生物相容性被廣泛用于制備軟骨組織工程支架;靜電紡絲技術亦被應用于多種納米多孔支架的制備。然而，單純的電紡納米纖維并不適合用作關節軟骨缺損修復的支架。

發明內容

（一）發明目的

鑒于上述問題，本申請的目的在于提供一種新型的納米纖維絲素蛋白水凝膠支架材料，具有特殊的纖維狀微觀結構，有利于軟骨細胞的黏附和增殖，具有較高的孔隙率，且具備優異的力學性能和生物相容性。

（二）技術方案

本公開實施例的第一方面，提供了納米纖維絲素蛋白水凝膠的制備方法，包括：

步驟S1、制備干燥的再生絲素蛋白；

步驟S2、將上述再生絲素蛋白和殼聚糖分別溶于六氟異丙醇溶劑，按一定比例混合得到第一混合溶液；

步驟S3、將上述第一混合溶液通過靜電紡絲、干燥、交聯和清洗制得第一納米纖維；

步驟S4、基于上述第一納米纖維和上述再生絲素蛋白制備納米纖維絲素蛋白水凝膠。

在一種可能的實施方式中，上述步驟S1、制備干燥的再生絲素蛋白，包括：

將一定質量的蠶繭絲進行脫膠和烘干生成絲素纖維；

將上述絲素纖維溶解于溴化鋰溶液中得到絲素蛋白水溶液；

將上述絲素蛋白水溶液進行透析生成再生絲素蛋白溶液；

將上述再生絲素蛋白溶液進行真空干燥生成再生絲素蛋白。

在一種可能的實施方式中，上述真空干燥的時間為40-60h。

在一種可能的實施方式中，上述步驟S2中的第一混合溶液中再生絲素蛋白和殼聚糖質量比為1：0.1-1。

在一種可能的實施方式中，上述交聯為乙醇交聯。