[發(fā)明專利]一種具有大斯托克斯位移特征的羧酸酯酶2識別近紅外熒光探針及其制備方法與應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310106259.3
• 申請日: 2023-02-13
• 公開（公告）號: CN116396283A
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設計）人: 王曉春;高建;高英凱;范傳鳳;陳瑾
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06;C09K11/06;G01N21/64;A61K49/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

1.式I所示化合物MOR-CES2：

2.權利要求1中所述式I所示的MOR-CES2的制備方法，包括如下步驟：

1)以化合物1和2-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料合成化合物2；

2)以2-甲基苯并惡唑和碘乙烷為原料合成化合物3；

3)將化合物2和化合物3在無水乙酸酐中進行反應，得到中間產物4，再將上述中間產物4在三溴化硼的催化下合成MOR；

4)將MOR與苯甲酰氯進行反應，合成式I所示的化合物MOR-CES2；

3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，合成化合物2的具體方法為：將黃色油狀化合物1溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，隨后添加2-羥基-4-甲氧基苯甲醛和碳酸銫進行攪拌反應；所述反應中，化合物1、2-羥基-4-甲氧基苯甲醛和碳酸銫的摩爾比為1.2：1：3，反應溫度為室溫(25℃)，反應時間為12小時；

或，所述步驟2)中，合成化合物3的具體方法為：將2-甲基苯并惡唑和碘乙烷溶解在乙腈中，回流攪拌下進行反應。所述反應中，2-甲基苯并惡唑和碘乙烷的摩爾比為1：1.5，反應溫度為90℃，反應時間為12小時；

或，所述步驟3)中，合成MOR的具體方法為：首先將化合物2和化合物3溶于無水乙酸酐進行第一步反應得到中間產物，然后在劇烈攪拌條件下，將三溴化硼逐滴加入到中間產物的二氯甲烷溶液中，體系溫度為0℃，升溫至室溫(25℃)進行第二步反應，從而得到MOR；所述第一步反應中，化合物2和化合物3的摩爾比為1：1.25，所述反應的溫度為140℃，反應時間為12小時；所述第二步反應中，中間產物與三溴化硼的摩爾比為1：10，所述反應的溫度為室溫(25℃)，反應時間為12小時；

或，所述步驟4)中，合成化合物MOR-CES2的具體方法為：將MOR溶解在二氯甲烷中，加入三乙胺，然后降低反應體系溫度至0℃，隨后緩慢加入苯甲酰氯進行攪拌反應；所述反應中，MOR、三乙胺和苯甲酰氯的摩爾比為1：1.38：1.5。所述反應的溫度為室溫(25℃)，反應時間為2小時。

4.熒光探針，其特征在于：所述熒光探針為權利要求1所述的化合物MOR-CES2。

5.化學傳感器，其特征在于：所述化學傳感器含有權利要求1所述的化合物MOR-CES2。

6.腫瘤診斷和/或示蹤的試劑，其特征在于：所述試劑含有權利要求1所述的化合物MOR-CES2。

7.根據(jù)權利要求4所述的熒光探針或根據(jù)權利要求5所述的化學傳感器或權利要求6所述的試劑，其特征在于：所述熒光探針或所述化學傳感器或試劑用于檢測CES2或CES2的熒光成像。

8.權利要求1所述的化合物、或權利要求4或7所述的熒光探針、或權利要求5或7所述的化學傳感器、或權利要求6或7所述的試劑在檢測CES2中的應用或在CES2的熒光成像中的應用。

9.權利要求1所述的化合物在下述1)—4)中至少一種中的應用：

1)在作為熒光探針或作為檢測CES2的熒光探針中的應用；

2)在制備化學傳感器或制備檢測CES2的化學傳感器中的應用；

3)在制備腫瘤診斷試劑或腫瘤示蹤試劑中的應用；

4)在制備炎癥性腸道疾病診斷試劑中的應用。

10.根據(jù)權利要求8或9所述的應用，其特征在于：所述熒光探針或化學傳感器或所述試劑應用的對象為細胞或活的生物體。