[發明專利]OTUD6A蛋白在制備預防或治療牙周炎的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202310105792.8
• 申請日: 2023-02-13
• 公開（公告）號: CN116042815A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 孫曉瑜;林天門;陳書虹;吳彤;趙浙妤;黃盛斌;梁廣
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬口腔醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61P1/02;A61P29/00;G01N33/68;G01N33/53;C12N15/85;C12N15/12;A01K67/027
• 代理公司: 北京祺和祺知識產權代理有限公司 11501
• 代理人: 陳瑤瑤

本發明公開了OTUD6A蛋白在制備預防或治療牙周炎的藥物中的用途，本發明通過構建OTUD6A敲除的小鼠模型，發現敲除OTUD6A會加重小鼠牙周炎模型中炎癥及組織破壞，基于OTUD6A在牙周炎中的作用功能，其為研制預防或治療牙周炎疾病藥物提供了靶標，通過建立OTUD6A敲除或過表達細胞模型，OTUD6A過表達后可降低抑制巨噬細胞炎癥和線粒體損傷以及抑制巨噬細胞破骨向分化，OTUD6A敲除后加劇了抑制巨噬細胞炎癥和線粒體損傷并促進了巨噬細胞破骨向分化，揭示了將OTUD6A促進劑用于制備預防和治療牙周炎疾病的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，特別涉及OTUD6A蛋白用于治療牙周炎的應用。

背景技術

牙周炎是細菌感染引起，累及牙周組織慢性炎癥性、破壞性疾病，以牙周軟組織損傷和牙槽骨吸收為關鍵特征。牙周炎是成年人牙齒喪失的首要原因，影響全世界超過50％的成年人。牙周炎不僅影響口腔健康，同時作為動脈粥樣硬化、糖尿病等系統疾病的風險因素，嚴重危害全身健康。鑒于牙周炎的嚴重性和危險性，對牙周炎進行防治研究具有重要意義。

OTU家族蛋白是一類去泛素化蛋白，通過去除蛋白質上的多泛素鏈從而穩定蛋白質。研究表明OTU家族包括OTUD1、OTUD3、OTUD5以及OTUD7B等蛋白可調節多種原癌基因和抑癌基因的蛋白質穩定性。近年來，研究發現OTU亞家族成員能特異性識別不同泛素鏈類型，從而調控多種重要信號通路，如OTUD7B可通過泛素化TRAF3調控NF-kB信號，OTUB1可抑制非經典的DNA損傷修飾依賴的泛素化，OTULIN調控LUBAC介導的線性泛素化控制細胞死亡、炎癥反應和血管發生。

目前對OTU亞家族成員OTUD6A的研究主要集中在其在前列腺癌、膀胱癌、膠質瘤等腫瘤中的調控，但對OTUD6A在牙周炎中的功能和作用機制目前尚未見報道。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明旨在于提供一種OTUD6A蛋白的新用途。

為實現上述目的，

本發明提供OTUD6A蛋白作為藥物靶標在篩選預防或治療牙周炎的藥物中的用途，所述的預防或治療牙周炎的藥物是增加OTUD6A蛋白表達的藥物。

本發明提供OTUD6A蛋白促進劑在制備預防或治療牙周炎的藥物中的用途，所述的OTUD6A蛋白促進劑是增加OTUD6A蛋白表達的藥物。

作為優選的，所述藥物具有抑制牙周炎炎癥的功能。

作為優選的，所述藥物具有抑制破骨細胞分化的功能。

作為優選的，所述藥物具有減少牙槽骨吸收的功能。

作為優選的，所述藥物為通過恢復線粒體功能減少牙周炎炎癥和/或抑制破骨細胞分化和/或牙槽骨吸收藥物。

本發明藥物的劑型可以是口服劑的形式，也可以是局部注射給藥的劑型，所有使用的劑型形式都是藥學領域普通技術人員所熟知的。

本發明的藥物可以本領域已知的途徑施用于受試者，施用的劑量將取決于接受者的年齡、健康和體重，聯用藥物的種類，治療頻率，給藥途徑等。

本發明提供一種牙周炎小鼠模型的制備方法，其步驟如下：

第一步、制備OTUD6A敲除的小鼠；

第二步、用OTUD6A敲除的小鼠通過牙齦卟啉單胞菌內毒素涂抹結合絲線結扎建立牙周炎模型。

作為優選的，采用5-6周齡OTUD6A敲除的小鼠，實驗前一周在小鼠飲水中加1mg/ml卡那霉素，實驗前一天無菌6-0結扎絲線在厭氧環境下置于含有牙齦卟啉單胞菌內毒素(P.g-LPS)的培養基中孵育1天備用，對小鼠腹腔注射氯胺酮和甲苯噻嗪混合物麻醉，絲線結扎雙側上頜第二磨牙構建牙周炎模型，絲線結扎14天后去除絲線。本發明具有如下優點：