[發(fā)明專利]一種靶向腫瘤線粒體的氯尼達明衍生物、其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310099811.0
• 申請日: 2023-02-06
• 公開（公告）號: CN116284129A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李子福;楊祥良;王強
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號: C07F9/6503
• 分類號: C07F9/6503;A61P35/00;A61K31/675
• 代理公司: 武漢華之喻知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42267
• 代理人: 彭翠;張彩錦

1.一種靶向腫瘤線粒體的氯尼達明衍生物，其特征在于，其具有如式(一)所示的結(jié)構(gòu)：

其中，R為苯基，或為被鹵素、C1-C4烷基、硝基和三氟甲基中的一個或多個取代基取代的苯基。

2.如權(quán)利要求1所述的氯尼達明衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將2-羥基-5-甲基間苯二甲醇與芐鹵代化合物發(fā)生醚化反應(yīng)，得到酚羥基被取代的橋連中間體；

(2)將步驟(1)所述橋連中間體與氯尼達明發(fā)生酯化反應(yīng)，得到氯尼達明-連接子偶聯(lián)物；

(3)將步驟(2)所述偶聯(lián)物與4-羧基三苯基溴化磷反應(yīng)，得到靶向線粒體的氯尼達明衍生物。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述芐鹵代化合物為芐溴或苯環(huán)上被C1-C4烷基、硝基、三氟甲基中的一個或多個取代的芐溴。

4.如權(quán)利要求1所述的氯尼達明衍生物在制備治療和/或預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求1所述的氯尼達明衍生物在制備殺傷腫瘤干細胞的藥物中的應(yīng)用。

6.如權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、黑色素瘤或胰腺癌。

7.一種抗癌藥物，其特征在于，包含如權(quán)利要求1所述的靶向線粒體氯尼達明衍生物和藥學(xué)上可接受的添加劑。

8.一種靶向腫瘤干細胞的抗癌藥物，其特征在于，包含如權(quán)利要求1所述的靶向線粒體氯尼達明衍生物和藥學(xué)上可接受的添加劑。

9.如權(quán)利要求7或8所述的抗癌藥物，其特征在于，所述抗癌藥物的劑型為注射劑、粉針劑、口服劑、噴霧劑、膠囊劑或栓劑。