[發明專利]甲磺酸阿美替尼在制備治療放射性肺損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310090335.6
• 申請日: 2023-02-09
• 公開（公告）號: CN116059209A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 何俏軍;楊波;羅沛華;楊曉春;徐志飛;顏皓
• 申請（專利權）人: 浙江大學智能創新藥物研究院
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P11/00;A61P39/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 韓聰

本發明公開了甲磺酸阿美替尼在制備治療放射性肺損傷藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。本發明針對放射性肺損傷，提供了一種有效治療藥物。本發明通過動物體內實驗研究證明，甲磺酸阿美替尼對放射性肺損傷具有顯著治療效果，結合甲磺酸阿美替尼治療可有效減輕因接受輻射造成的肺部損傷炎癥及肺纖維化，因此，甲磺酸阿美替尼可用于制備治療放射性肺損傷的藥物，具有良好的開發前景。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及甲磺酸阿美替尼在制備治療放射性肺損傷藥物中的新用途。

背景技術

胸部放射治療(放療)是對胸部的惡性腫瘤如肺癌、乳腺癌和縱膈淋巴瘤等癌癥的常規治療方法。然而胸部放療導致的放射性肺損傷(radio-pulmonary?lesion)嚴重威脅著放療癌癥患者的健康和生存質量，極大地限制了放療的應用。放射性肺損傷是放射治療引起的并發癥，最多見于對肺癌、乳腺癌，其次是對食管癌、縱隔惡性腫瘤的放療。因放射劑量、放射部位和放射的范圍不同，肺損傷的輕重有差異。大面積、高劑量的放療，肺損傷的發生率和嚴重程度大。主要臨床表現為發生肺充血、肺泡纖維蛋白滲出增多或透明膜形成，最后形成肺間質纖維化。放射性肺損傷的發生，極大程度上降低了接受胸部照射患者的治療效果和預后生存率。因此對胸部腫瘤放療所導致的放射性肺損傷的防護和治療具有極其重要的醫學意義。

放射性肺損傷的發生機制，學術界尚未有統一的結論。大多數認為是由于電離輻射誘導的多種炎癥細胞、成纖維細胞及其相關的細胞因子免疫失衡，造成成纖維細胞過度增殖遷移和細胞外間質沉積，從而對機體產生了損傷。目前針對胸部放療引起放射性肺損傷尚缺乏有效的防治措施，治療多數為對癥處理、長期大劑量皮質激素治療等。常規治療手段的效果極為有限，類固醇藥物等還可增加患者次級感染及股骨頭壞死風險(The?Impactof?Corticosteroids?on?Secondary?Infection?and?Mortality?in?Critically?IllCOVID-19Patients.J?Intensive?Care?Med.2021Oct；36(10):1201-1208；Asepticnecrosis?of?the?femoral?head?associated?with?steroid?therapy.JAMA.1963Apr?27；184:262-5.)。

目前放射性肺損傷防治藥物的實驗研究，主要集中在抗氧化劑、基因治療、干細胞治療等幾個方面，如專利文獻CN109453201A公開利用骨髓間充質干細胞預防放射性肺炎、晚期纖維化以及改善放射性肺損傷存活率。但這些方法也存在效果不顯著、副作用大等缺陷(Mesenchymal?Stem?Cells?for?Mitigating?Radiotherapy?SideEffects.Cells.2021Feb?1；10(2):294.)。因此，亟待尋找其他有效的藥物干預措施。

甲磺酸阿美替尼(HS-10296)，商品名為阿美樂，是一種第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，用于既往經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR?T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療，與其他EGFR抑制劑相比較，無誘發間質性肺炎的副作用，安全性較高(Safety,Efficacy,and?Pharmacokinetics?of?Almonertinib(HS-10296)in?PretreatedPatients?With?EGFR-Mutated?Advanced?NSCLC:A?Multicenter,Open-label,Phase1Trial.J?Thorac?Oncol,2020,15(12):1907-1918.)。至今尚未有甲磺酸阿美替尼作為放療引起的肺損傷的治療藥物方面的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠有效改善因胸部放射治療導致放射性肺損傷的化合物，將其開發成可用于預防和治療放射性肺損傷的藥物。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：