[發明專利]平胃散在制備預防或治療高脂血癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202310089799.5
• 申請日: 2023-02-08
• 公開（公告）號: CN116059283A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 戴衛波;甘禮明;曾聰彥;林凱旋;彭偉文;龐曉妍
• 申請（專利權）人: 中山市中醫院
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61P3/06
• 代理公司: 廣州致信偉盛知識產權代理有限公司 44253
• 代理人: 彭玲

本發明公開了平胃散在制備預防或治療高脂血癥藥物中的新用途，結果顯示，平胃散對急性高脂血癥小鼠具有良好的降脂效果，其機制可能是通過增強小鼠肝臟LXRα的表達、抑制ASGR1的表達，同時激活其下游基因ABCA1、ABCG5和CYP7A1，促進了TC逆轉運并減少TC吸收從而維持了TC內穩態，加速膽固醇外排，促進膽固醇的生物轉化，減少脂質在肝臟中蓄積，從而達到降低血脂的作用，為臨床治療高脂血癥提供了一種新的藥物選擇。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及平胃散在制備預防或治療高脂血癥藥物中的應用。

背景技術

高脂血癥（Hyperlipidemia,?HLP）是一種代謝性內分泌紊亂疾病，以脂質代謝異常和脂肪轉運障礙為特征，主要表現為總膽固醇（Total?Cholesterol,?TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density?Lipoprotein?Cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（Triglyceride，TG）升高和高密度脂蛋白膽固醇（High?density?liptein?cholesterol，HDL-C）降低。高脂血癥是心血管疾病（Cardiovascular?Disease,?CVD）最重要的危險因素，包括動脈粥樣硬化、心肌梗死和中風等。研究表明到2030?年，血脂異常將導致我國心血管病事件約增加?920萬。目前用于治療高脂血癥的藥物主要有辛伐他汀、膽酸結合樹脂、煙酸等，但這些藥物存在一定的毒副作用，如辛伐他汀會產生肝毒性、橫紋肌溶解或骨骼肌損傷，并不適合長期或大劑量服用。中藥具有多層次、多環節、多靶點全面調節等作用特點，可以有效地控制甚至治愈代謝紊亂，故從中醫經方、臨床驗方中尋找并開發出具有療效確切、作用持久、副作用少等優點的調節代謝紊亂中藥新藥是安全可行的。

平胃散最早見于宋代周應《簡要濟眾方》，后收錄入《太平惠民和劑局方》，是治療濕困脾胃證的代表性方劑，由蒼術、厚樸、陳皮和甘草組成。臨床上常用平胃散加減方治療胃炎及肥胖型糖尿病。但目前尚未見平胃散在制備預防或治療高脂血癥藥物中的文獻報道。

發明內容

鑒于此，本發明的目的在于提供平胃散在制備預防或治療高脂血癥藥物中的應用。

本發明所述的平胃散，按重量份計，由如下組分制成：

蒼術50-150份、姜制厚樸50-150份、陳皮50-100份、甘草10-50份。

作為進一步優選，所述平胃散，按重量份計，由如下組分制成：

蒼術120份、姜制厚樸90份、陳皮60份、甘草30份。

本發明將40只SPF級雄性C57BL/6小鼠隨機分為正常組、模型組、非諾貝特組、平胃散低劑量組及平胃散高劑量組，每組8只，每組小鼠自由進食飲水。非諾貝特組、平胃散低劑量組及平胃散高劑量組連續灌胃給藥5?d，其余各組灌胃蒸餾水，給藥3d時肌注TritonWR1399構建高脂血癥模型。HE觀察小鼠肝臟形態和病理變化；檢測血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C含量；Western?Blot檢測肝臟ASGR1/LXRα/ABCA1通路相關蛋白表達。結果與正常組比較，模型組小鼠血清TC、TG、LDL-C水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低；平胃散能顯著降低血清中TC、TG、LDL-C水平，同時升高HDL-C水平。HE染色顯示模型組肝細胞排列紊亂，肝臟存在大量脂質空泡；經平胃散治療后，肝細胞形態有所恢復，細胞內脂質大量減少。WesternBlot結果顯示模型組ABCA1、ABCG5、LXRα、CYP7A1蛋白表達水平顯著下調，ASGR1蛋白表達水平顯著上調；與模型組比較，平胃散能顯著上調ABCA1、ABCG5、LXRα、CYP7A1蛋白表達水平，顯著下調ASGR1蛋白表達水平。以上結果表明，平胃散可能通過調控ASGR1/LXRα/ABCA1促進急性高脂血癥小鼠膽固醇外排，從而降低血脂。

優選地，所述藥物劑型為湯劑、散劑、合劑、丸劑、膠囊劑或顆粒劑，更優選為湯劑。

本發明與現有技術相比，具有如下優異效果：