[發(fā)明專利]一株耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌體及其應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202310085642.5 | 申請日： | 2023-02-02 |
| 公開（公告）號： | CN116121205A | 公開（公告）日： | 2023-05-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 龔雅利;石云龍;彭源;袁志強;楊子晨;梁振 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 |
| 主分類號： | C12N7/00 | 分類號： | C12N7/00;A61K35/76;A61P31/04;A01N63/40;A01P1/00;A23K10/18;A23K50/75;C11D3/38;C11D3/48;C12R1/92 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一株耐碳 青霉 烯類高 黏液 肺炎 克雷伯菌 裂解 噬菌體 及其 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了一株耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌體及其應(yīng)用。本發(fā)明用雙層瓊脂法從西南醫(yī)院污水中分離到一株新噬菌體，該噬菌體能夠裂解92.59％(25/27)的耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌臨床菌株。透射電鏡照片顯示該噬菌體具有對稱的頭部和短尾，表明該噬菌體屬于短尾噬菌體科。其潛伏期約為10分鐘，爆發(fā)量約為200PFU/cell，在pH值4.0?11.0、溫度4?45℃的環(huán)境中，噬菌體的滴度維持穩(wěn)定。其基因組為線性dsDNA，全長40539bp，包含42個開放閱讀框，未發(fā)現(xiàn)攜帶耐藥基因、毒力基因或編碼rRNA、tRNA、整合酶基因。該噬菌體可被應(yīng)用于耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌血流感染的治療中。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及病毒學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一株耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌的裂解性噬菌體及其應(yīng)用。
背景技術(shù)
抗生素耐藥(ant?imicrobia?l?res?i?stance，AMR)對全球的公共衛(wèi)生事業(yè)帶來了巨大挑戰(zhàn)，目前臨床上革蘭氏陰性菌的耐藥情況尤為嚴(yán)重，特別是碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌(carbapenem-res?i?stant?Enterobacter?iaceae，CRE)引起的感染，帶來了死亡率的增高、住院時間的延長以及治療費用的增加，給醫(yī)患雙方造成巨大壓力。
在我國，CRE中最常見的是耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌(carbapenem-res?i?stantKlebs?ie?l?l?a?pneumon?iae，CRKP)。CRKP幾乎對所有一線抗生素都耐藥，往往引起難以治愈甚至危及生命的感染。高毒力(高黏性)肺炎克雷伯菌可在健康人群中引起嚴(yán)重的感染，如肝膿腫、腦膜炎。耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌(carbapenem-res?i?stanthypermucovi?scous?Klebs?ie?l?l?a?pneumon?iae，CR-HMKP)的出現(xiàn)和增加可能會導(dǎo)致更嚴(yán)重、更復(fù)雜的公共衛(wèi)生問題。
噬菌體是一種可以感染細菌、真菌等微生物的病毒，約在100年前被發(fā)現(xiàn)，并被用于治療感染性疾病，目前隨著抗菌藥物逐漸失去作用，PT(phage?type噬菌體型)又重新回到科研工作者的視野。噬菌體廣泛存在于自然環(huán)境，土壤、海洋、污水中都有數(shù)量龐大、種類繁多的噬菌體，為我們提供了一個巨大的噬菌體庫。被用作抗菌劑的噬菌體具有一些獨特的優(yōu)點，例如，能夠精準(zhǔn)高效地殺死細菌、能夠自我復(fù)制、對正常菌群干擾小、無明顯副作用、易于獲得、抗生物膜。歷史上已經(jīng)有許多動物實驗、人體實驗證明了噬菌體療法的安全性和有效性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一株耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌體，以期治療耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌引起的血流感染。
本發(fā)明提供的一株耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌體，所述噬菌體有一個立體對稱的多面體頭部，包裹著核酸，有尾鞘，頸部連著頭部和尾部，具有一個短的、非收縮性的尾，屬于有尾噬菌體目Caudovi?ra?les短尾噬菌體科Podovi?r?idae。
進一步，所述多面體頭部直徑約42nm。
進一步，所述噬菌體滴度在4℃到45℃范圍內(nèi)保持穩(wěn)定，當(dāng)溫度超過50℃時滴度開始下降，溫度高于60℃時滴度迅速下降，70℃時被完全滅活。
進一步，所述噬菌體當(dāng)pH值在4到11之間時滴度保持穩(wěn)定，在pH＝2極酸環(huán)境下完全滅活。
進一步，所述噬菌體是具有多糖解聚酶活性的裂解性噬菌體。
進一步，所述噬菌體尾絲蛋白有2個結(jié)構(gòu)域，其中一個與尾刺蛋白4結(jié)構(gòu)相似，另一個與半乳糖醛酸酶或β-1，3-葡聚糖酶結(jié)構(gòu)相似。
本發(fā)明還提供所述耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌體在制備預(yù)防和/或治療肺炎克雷伯菌引起的疾病的藥物中的用途。
本發(fā)明還提供所述耐碳青霉烯類高黏液型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌體在制備預(yù)防和/或治療肺炎克雷伯菌引起的疾病的飼料中的用途。
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