[發(fā)明專利]基于SH3BGR預(yù)測患有唐氏綜合征風(fēng)險的方法及應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310081723.8
• 申請日: 2023-01-31
• 公開（公告）號: CN116115762A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 時偉麗;楊帆;張玉薇;郝冰濤;廖世秀
• 申請（專利權(quán)）人: 時偉麗
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P9/00;A61P43/00;C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京科石知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11595
• 代理人: 徐紅崗

1.試劑在制備用于預(yù)防、改善或治療唐氏綜合征的藥物中的用途，其特征在于，所述試劑包括能夠降低SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達的抑制劑，和/或用于METTL3基因過表達的基因工程用試劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制劑包括基因敲除試劑或抗體，其中，所述基因敲除試劑包括CRISPR/Cas9系統(tǒng)、dsRNA、反義寡核苷酸或RNAi分子；和/或所述基因工程用試劑包括具有METTL3基因的質(zhì)粒、重組表達載體或細胞系。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述RNAi分子包括小干擾RNA(siRNA)、小發(fā)夾RNA(shRNA)或小分子核糖核酸(miRNA)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述預(yù)防、改善或治療包括下述中的至少一種：

(1)降低心室肌細胞的細胞凋亡；

(2)提高心室肌細胞的細胞活力；

(3)預(yù)防、改善或治療唐氏綜合征并發(fā)癥的進展。

5.一種預(yù)測患有唐氏綜合征風(fēng)險的裝置，其特征在于，包括：

a.數(shù)據(jù)獲取單元，其用于獲取從受試者采集的組織樣品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平的數(shù)據(jù)，得到測量值；

b.判斷單元，其用于比較所述測量值與對照值；

c.輸出單元，其用于輸出以下結(jié)果：

當(dāng)SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的測量值高于所述對照值，和/或SH3BGRmRNA的m6A甲基化修飾水平低于所述對照值時，輸出所述受試者為患唐氏綜合征的風(fēng)險高；

當(dāng)SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的測量值等于或低于所述對照值，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平等于或高于所述對照值時，輸出所述受試者為患唐氏綜合征的風(fēng)險低。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的裝置，其特征在于，所述對照值為與所述受試者的年齡相當(dāng)?shù)恼ο蟮慕M織樣品獲得的值。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，所述m6A甲基化修飾是指METTL3介導(dǎo)的SH3BGRmRNA的m6A甲基化修飾；

所述組織樣品優(yōu)選為心室肌組織。

8.用于檢測SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾的試劑在制備篩查唐氏綜合征的試劑盒中的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述試劑包括針對SH3BGR?mRNA的引物或探針，和/或用于檢測SH3BGR蛋白的特異性抗體。

10.一種用于鑒定對唐氏綜合征有用的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

a’.測量樣品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平獲得第一測量值的步驟；

b’.測量從試驗化合物給藥后樣品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平獲得第二測量值的步驟；

c’.比較第一測量值第二測量值的步驟；和

d’.(i)如果SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的第二測量值低于所述第一測量值，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平高于所述第一測量值，即所述試驗化合物降低SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達，或提高SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平，則將所述試驗化合物鑒定為對唐氏綜合征有用；

(ii)如果SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的第二測量值等于或高于所述第一測量值，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平等于或低于所述第一測量值，即所述試驗化合物對SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達沒有影響或具有升高作用，或?qū)H3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平?jīng)]有影響或具有降低作用，則將所述化合物鑒定為唐氏綜合征不是有用的；

所述樣品優(yōu)選為體外培養(yǎng)的AC16細胞系。