[發明專利]基于SH3BGR預測患有唐氏綜合征風險的方法及應用

在審

• 申請號: 202310081723.8
• 申請日: 2023-01-31
• 公開（公告）號: CN116115762A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 時偉麗;楊帆;張玉薇;郝冰濤;廖世秀
• 申請（專利權）人: 時偉麗
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P9/00;A61P43/00;C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京科石知識產權代理有限公司 11595
• 代理人: 徐紅崗

1.試劑在制備用于預防、改善或治療唐氏綜合征的藥物中的用途，其特征在于，所述試劑包括能夠降低SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達的抑制劑，和/或用于METTL3基因過表達的基因工程用試劑。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制劑包括基因敲除試劑或抗體，其中，所述基因敲除試劑包括CRISPR/Cas9系統、dsRNA、反義寡核苷酸或RNAi分子；和/或所述基因工程用試劑包括具有METTL3基因的質粒、重組表達載體或細胞系。

3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述RNAi分子包括小干擾RNA(siRNA)、小發夾RNA(shRNA)或小分子核糖核酸(miRNA)。

4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述預防、改善或治療包括下述中的至少一種：

(1)降低心室肌細胞的細胞凋亡；

(2)提高心室肌細胞的細胞活力；

(3)預防、改善或治療唐氏綜合征并發癥的進展。

5.一種預測患有唐氏綜合征風險的裝置，其特征在于，包括：

a.數據獲取單元，其用于獲取從受試者采集的組織樣品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平的數據，得到測量值；

b.判斷單元，其用于比較所述測量值與對照值；

c.輸出單元，其用于輸出以下結果：

當SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的測量值高于所述對照值，和/或SH3BGRmRNA的m6A甲基化修飾水平低于所述對照值時，輸出所述受試者為患唐氏綜合征的風險高；

當SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的測量值等于或低于所述對照值，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平等于或高于所述對照值時，輸出所述受試者為患唐氏綜合征的風險低。

6.根據權利要求5所述的裝置，其特征在于，所述對照值為與所述受試者的年齡相當的正常對象的組織樣品獲得的值。

7.根據權利要求6所述的裝置，其特征在于，所述m6A甲基化修飾是指METTL3介導的SH3BGRmRNA的m6A甲基化修飾；

所述組織樣品優選為心室肌組織。

8.用于檢測SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾的試劑在制備篩查唐氏綜合征的試劑盒中的用途。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述試劑包括針對SH3BGR?mRNA的引物或探針，和/或用于檢測SH3BGR蛋白的特異性抗體。

10.一種用于鑒定對唐氏綜合征有用的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

a’.測量樣品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平獲得第一測量值的步驟；

b’.測量從試驗化合物給藥后樣品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平獲得第二測量值的步驟；

c’.比較第一測量值第二測量值的步驟；和

d’.(i)如果SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的第二測量值低于所述第一測量值，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平高于所述第一測量值，即所述試驗化合物降低SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達，或提高SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平，則將所述試驗化合物鑒定為對唐氏綜合征有用；

(ii)如果SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達水平的第二測量值等于或高于所述第一測量值，和/或SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平等于或低于所述第一測量值，即所述試驗化合物對SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表達沒有影響或具有升高作用，或對SH3BGR?mRNA的m6A甲基化修飾水平沒有影響或具有降低作用，則將所述化合物鑒定為唐氏綜合征不是有用的；

所述樣品優選為體外培養的AC16細胞系。